药品简介

适应症与用法

药理毒理

特殊人群用药

不良反应

临床研究

药品简介

【药品名称】：恩他卡朋片

【常用名称】：珂丹片

【汉语拼音】entakapengpian

【英文名】：EntacaponeTablets

【化学名】：恩他卡朋的化学名称为：(E)-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，分子式：C14H15N3O5，分子量：305.28。

【生产厂家】：芬兰奥利安集团

【销售代理】：兴事堂药店

【主要成份】：主要成份是恩他卡朋

【性状】：制剂为200mg卵形薄膜包衣片剂，本品为橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色

生产批号：@H20040367

贮藏：室温保存。避免儿童误取。

规格：0.2g

包装：30片/瓶

有效期：3年6个月

适应症与用法

【适应证】　本品可与左旋多巴/卡比多巴合用作为治疗原发性帕金森病的辅助用药。

【不良反应与注意事项】

口服Ent的不良反应报告率大于5%，包括运动障碍增加25%，恶心14%，呕吐4%，痉挛10%，腹泻10%，尿液变色10%，腹痛8%，头昏眼花8%，便秘6%，疲劳6%，幻觉4%，味觉改变1%，消化不良2%，肠胃胀气2%，胃类1%，口干3%。在中止Ent治疗时觉有精神方面的不良反应，如忧虑2%，嗜睡2%，激动1%。运动障碍是联合用药最常见的不良反应，可能是增加左旋多巴浓度的结果，这可通过减少左旋多巴的剂量来控制。胃肠道反应，尤其腹演和轻度的中枢神经系统影响在临床试验中非常常见。但程度轻，不影响治疗。在COMTI存在时，左旋多巴的中枢神经系统不良反应会加重。Ent不会产生严重的血液学、血液动力学不良反应（如血压、心律失常）或心电图变化，在左旋多巴试验期间，PD患者经常发生体位性低血压，所以对心脏病患者应监测电生理、血压和药物浓度。

【注意事项】

应避免突然停药，以免产生不良反应。肝功能障碍者，应调整药物剂量。FDA把本品定为孕妇危险C级。作者迄今为未见孕妇使用本品的报道。在动物研究中，大剂量的Ent可增加对眼睛的影响。由于在乳汗中发现Ent，建议哺乳女慎用本品。尚未建立Ent在儿童中使用的安全性。

药理毒理

根据药物安全性、反复给药毒性、生殖毒性及潜在致癌性等临床前资料，表明本品对病人无特殊危害。在反复给药的毒性实验中，出现贫血可能是由于本品有与铁形成螯合剂的特性所致。在生殖毒性实验中，在全身给药治疗剂量下，该药会减轻幼兔体重，轻度延迟骨骼发育。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物研究中，本品浓度显著高于治疗浓度时，未发现明显致畸或原发性胎儿毒性效应。然而，没有本品用于妊娠妇女的经验，故不推荐妊娠期使用。 在动物试验中，本品可经乳汁排泌。它对婴儿的安全性仍未知，因此在本品治疗期间不应哺乳。 【儿童用药】 到目前为止，尚没有儿童应用本品的临床经验。 【老年患者用药】 对老年人不需要进行剂量调整。

不良反应

在双盲、安慰剂对照的III期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。 本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关，且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。 另一类主要的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。 本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。 通常本品的不良反应为轻到中度，导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%）及多巴胺能症状（如运动障碍，1.7%）。运动障碍（27%）、恶心（11%）、腹泻（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）较安慰剂组常见，一些不良事件，例如运动障碍、恶心和腹痛，在本品高剂量（1.4-2 g/日）组比低剂量组常见。 用本品治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降，发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受本品长期治疗（6个月），有1.5%的病人出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。 罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。

临床研究

【功效主治】 本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。 【药理作用】 本品属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT)抑制剂，它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴（3-OMD)，这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，这种作用已在临床试验中得到证实。本品主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关、而体现了COMT抑制作用的可逆性。

【药物相互作用】 禁忌与本品同时使用非选择性MAO（MAO-A和MAO-B）抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺）。同样，禁忌与本品同时使用选择性MAO-A抑制剂加选择性MAO-B抑制剂。本品可以与司来吉兰（选择性的MAO-B抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超过10 mg。由于其作用机理，本品可能干扰含儿茶酚结构药物的代谢并增强它们的作用。因此，对那些接受通过COMT代谢的药物治疗的病人，如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴和阿扑吗啡，给予本品要谨慎。在推荐剂量下未观察到本品和卡比多巴有相互作用。未进行本品和苄丝肼药代动力学相互作用研究。在健康志愿者的单次给药研究中，未观察到本品和丙咪嗪以及本品和吗氯贝胺有相互作用。同样，在帕金森病病人的重复给药研究中未观察到本品和司来吉兰有相互作用。但是，本品与几种药物包括MAO-A抑制剂、三环抗抑郁药物、去甲肾上腺素再摄取抑制剂例如地昔帕明、马普替林、文拉法辛及含有儿茶酚结构通过COMT代谢的药物同时使用的临床经验仍然有限，如果本品与以上任何一种药物联合应用，应对病人进行仔细监测（见[注意事项]）。

本品在胃肠道能与铁形成螯合物，本品和铁制剂的服药间隔至少2-3小时（见[不良反应]）。本品结合于人白蛋白结合位点II，该位点也与其它一些药物例如地西泮和布洛芬结合。未进行与安定和非甾体抗炎药之间相互作用的临床研究。体外实验表明药物治疗浓度下无显著的置换反应发生。

【不良反应】 常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多法、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。

【禁忌症】 已知对本品或任何其它组成成份过敏者;肝功能不全者禁用。本品不适用于嗜铬细胞瘤的病人，因其有增加高血压危象的危险。既往有恶性神经阻滞剂综合征（NMS）和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。