短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一种常染色体显性遗传病。实际上“短指症”并不真的指手指、脚趾而是指跖骨短小甚至消失，所以此病全名为先天性第四蹠骨短小症。A-1型短指症发病与于2号染色体长臂上的IHH基因有关，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有发第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿势走路，第四跖骨则容易受累。

短指症

成因(发现 病害)

短指症

本病主要表现为手指骨短或缺失，掌骨变短，致使手指(趾)变短。

临床主要表现

1.A型短指症 主要中指节骨短，又分6个亚型。

(1)A1型(112500)：5p13.3—p13.2，2q35—q36，又称Farabee型，所有中指节骨融合于末端指骨，拇指(趾)近端指骨短，身材矮小。

(2)A2型(112600)：又称Mohr-Wriedt型，示指和第二足趾中

趾节骨变短。

(3)A3型(112700)：第五指中指节骨变短，并向桡侧弯斜。

(4)A4型(112800)：又称Temtamy型，第二、第五指中指节骨短，足趾第四趾可缺中趾骨节。

(5)A5型(112900)：中指骨节短，伴指甲发育不全，拇指末端有双指骨。

(6)A6型(112910)：又称1)sebold Remondini型，短中指伴肢中

部短及腕骨、跗骨骨化障碍。

2.B型(113000) 中指骨节短，伴指骨末端发育不全或缺如，指和趾均受累，拇指(趾)畸形，尚有指(趾)关节粘连，兼有并指(足趾第二、第三并趾常见)。本型是短指型中最严重的一型。

3.C型(113100) 20q11.2，主要是中指第二、第三指骨异常，近端指骨分节过多。

4.D型(113200) 主要拇指(趾)有短而宽的末端指骨。

5.E型(113300) 2q37，主要由掌骨和跖骨变短形成。患者中度矮小，面圆，并可伴其他骨骼异常。

(1)El型：第四掌跖骨短。

(2)E2型：各种形式掌骨变短，伴指骨受累。

(3)E3型：各种形式掌骨变短，但五指骨受累。

诊断要点

根据各型临床主要表现。

治疗

无有效根治方法。目前流行有如下治疗手段：

1、手术开刀把蹠骨锯断再拉长，缺点是会留下伤疤，有痛楚。

2、植骨。但一般患者很难接受。

3、使用外固定支架结合截骨延长蹠骨，优点是不留疤痕，但有缺点是治疗时间长，一般需要3个月。

产前诊断

1.形态异常 短指。

2.方法 胎儿手伸开时，B超检查。

3.结果判定 手长轴，显示手指短。

1.发病年龄 出生时即表现。

2.遗传方式 E型为X连锁隐性遗传，其他型为常染色体显性遗传。

3.基因定位 见各分型。

4.家系分析 分析家系情况，结合各型临床主要表现，确定遗传方式。

(1)A，B，C，D型为常染色体显性遗传，完全外显。患者出生时即表现，往往有家族史，患者(杂合体)子女发病风险50%，同病患者结婚，概率较大，夫妇双方均为患者(杂合体)，子女发病风险75%。家庭成员中非患者的子女一般不会患病。

(2)E型为非致死性X连锁隐性遗传，男性患者的女儿全为携带者，儿子全正常，女性携带者致病基因传给儿子，儿子患病，传给女儿，女儿为携带者。女性携带者致病基因传给儿子或女儿的概率，各为同性别的50%。

5.再发风险估计

　(1)常染色体显性遗传，患者(杂合体)子女再发风险50%。

(2)X连锁隐性遗传，根据家系情况，查X连锁隐性遗传子女再发风险估计表。

6.医学意见

(1)常染色体显性遗传：①患者生子女可进行产前诊断，非致残性遗传病，可以生育；②产前诊断，胎儿为患者，可继续妊娠，但必须把情况告诉家属，是否继续妊娠，由家属当事人决定；③患者家庭中非患者可正常婚育。

(2)X连锁隐性遗传：①分析家系，对可疑携带者，必须进行携带者检出。②患者和肯定携带者生子女必须进行产前诊断，非致残性遗传病，胎儿患病，可以继续妊娠，但必须把情况告诉家属，是否继续妊娠，由家属当事人决定。或进行胎儿性别鉴定，可生女孩；③避免同病患者结婚。

成因

一般患者幼年时五指可以正常发育，但长到7~8岁以后第四蹠骨过早闭合以致停止生长，同时其他趾骨正常发育，造成发育畸形。该病是由于趾骨发育异常，并非后天所致,其中无论与鞋挤压、外伤等都不是根本病因，遗传才是主要病因。母亲与子女同为病患的情况很普遍，一般多发于女性、单侧多于双侧，而左右分别则不大。

发现

该病是于1903年发现，符合孟德尔遗传学的遗传性疾病。2000年，中国科学院院士、上海交通大学Bio－X中心主任贺林教授带领上海交通大学/中国科学院上海生命科学研究院“神经精神病和人类遗传学联合研究室”经过深入研究，并在中国贵州、湖南等偏僻深山、山村发现、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最终把定位于2号染色体长臂上的特定区域。其后与香港大学陈振胜研究组合作，发现了导致BDA1的IHH基因突变（E95K）破坏了骨骼组织Hedgehog蛋白与PTCH1和HIP1的相互作用，然后通过分析人工构建的E95K突变小鼠模型，发现该蛋白所传递的信号能力及范围被认为与其受体PTCH1和拮抗剂HIP1相互作用的强弱有关，而这种作用又与该蛋白在细胞外形成的浓度梯度有关。 该基因发生致病突变后使这种浓度梯度及一系列的相互作用紊乱，最终导致指节严重缩短以致完全消失，发生骨骼发育畸形。2001年，国际上首次完成了导致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。

病害

该病虽然没有直接的致死性，所以一般没有动手术的必要，但一般会造成外观和心理上的影响和伤害。

此种先天畸形对行、跑、走、弹跳等足部动作的完成有一定影响，亦常造成足部骨折、继发畸形、足底应力分布不匀。

第四跖骨短小患者一般都并患有前足横弓塌陷、足底有胼胝体，以致足部疼痛。

而第一跖骨短小畸形使足掌负重点转移到第二跖骨头，但由于第二跖骨纤细易造成骨折。有时局部第二跖骨头局部也有胼胝体形成。

由于第四趾的畸形不能承担重量，以致会上翘，鞋子、袜子极易磨损。