甾醇调控元件结合蛋白

SREBP是一类重要的转录因子，SREBPs 的前体蛋白是分子量约125 kDa（～1,150 a.a.）的膜蛋白，以发夹的结构定位于内质网和核包被上，含有三个结构域。(1) N 端结构域，约480 个氨基酸；(2) C 端结构域，约590 个氨基酸，这两个结构域均位于细胞质面；(3) 80 个氨基酸的中间结构域，它包括两个跨膜区及一位于内质网或核包被腔面的31个氨基酸的loop。

SREBPs 的N 端结构域属于basic- loop- helix- leucine zipper （bHLH- Zip）类转录因子[3]，N 端最末端是

富含酸性氨基酸的DNA 激活结构域，结合共转录因子（transcriptional coactivitors）如CBP[4]。在SREBP- 1a和SREBP- 2 中，这段酸性氨基酸较长，而SREBP- 1c 中则较短。与另两个SREBP 相比，SREBP- 1c 的转录激活作用则较弱[5]。所有这三个SREBP 的N 端都有一bHLH- Zip motif，它介导了转录因子的二聚化、进核及DNA 结合。在这个motif 的核心区中，SREBPs 以一个Tyr 代替其它bHLH- Zip 家族中保守的Arg，这个

替换使得SREBPs 能够识别长十个核苷酸的胆固醇反应元件SRE。其它bHLH- Zip 家族成员结合的DNA

序列一般是回文结构，而SRE 则是非回文的，通常含有一到两个CAC[6]。SREBP 对HMG- CoA 合成酶和

LDL 受体基因启动子中的SRE（TCACCCCACT）结合能力远远大于对随机DNA 序列的结合能力[7,8]。但在

其它启动子中，SREBP 识别不同的序列，并未发现明显的保守性。