【FRAXA and FRAXE syndrome Fragile Xqor fra（X）（q28）】

【概述】

脆X综合征，发病率：FRAXA为0.2/1000男婴，0.1/1000女婴；FRAXE为0.02/1000男婴。

【临床表现】

（一）头围常超过同龄儿的第95百分位，高前额、长脸、中面部发育差，鼻根宽，下颌大，厚嘴唇，耳大（青春期>7.0cm），睾丸大（青春期>27ml）青春期后更明显，掌纹有猿线以及悉尼线的出现

（二）智力和心理行为发育：

1. 男性：

（1）智力低下：程度不同，平均IQ50。

（2）语言障碍：说话迟，构音困难，语言疏忽，喃喃而语，重复语言。

（3）行为异常：注意力不集中，多动，冲动，思维固定，攻击、自残行为，怪异行为，自闭或内向个性（有报道显示在自闭症儿童中有5%～7%为脆X综合征）。

2. 女性：智力低下轻度或无，通常表现为学习成绩差（比男性轻），记忆力差，情绪易变，人际关系差，易出现抑郁。

【诊断】

（一）原理：FMR-1（fragility，mental retardation）基因定位于Xq27.3，正常FMR-1基因产物FMRP蛋白是RNA连接蛋白，广泛分布于各种组织，尤其是脑和睾丸。FMR-1基因5'端有一段三核苷酸链（CGG）n重复序列，在正常人群中CGG重复6～54次不等，而且以稳定的方式遗传给下代。如FMR-1出现过多的重复三核苷酸链（CGG）序列，则导致基因表达障碍。

（二）检测：

1. FRAXA：

（1）前突变（premutation）：CGG重复60～200次，以不稳定的方式遗传。

（2）全突变（full mutation）：CGG重复超过200次，以不稳定的方式遗传，几乎所有具有此突变的男性和50%的女性出现临床综合征表现，而且女性表现较轻。

2. FRAXE：基因定位于Xq27-q28，在FRAXA基因远端600kb处，临床表现更轻。

【治疗】

无特殊治疗，曾有报告用叶酸治疗对行为异常有帮助。

【参考文献】

北京协和医院主编《儿科诊疗常规》,人民卫生出版社，2004，P469