Her-2／neu又称lien，C-erbB．2或P185。20世纪80年代Her-2／neu原癌基因由三个研究小组分别独立发现。Neu基因首先作为一种转化基因从胎鼠神经母细胞瘤中被克隆并确认。；C-erbB-2和Her-2人类基因是因其与逆转录病毒V—erbB-2相似而被发现。之后Coussens L及Schechte AL等对Neu，Her-2，C．erbB-2进行测序及染色体定位分析，证明他们是同一基因。人类该基因定位于染色体17q21，其编码产物为185kD的跨膜精蛋白p185，由1255个氨基酸组成，720—987位属于酪氨酸激酶区。Her-2／neu蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性跨膜慵蛋白，是EGFR家族成员之一。Her-2／neu蛋白由胞外的配体结合区、单链跨膜区及胞内的蛋白酪氨酸激酶区三部分组成，由于目前尚未发现能与Her-2／neu蛋白直接结合的配体．其主要通过与家族中其他成员包括EGFR(HERl／erbBI)，HER3／erbB3。HER4／erbB4形成异二聚体而与各自的配体结合。Her-2／neu蛋白常为异二聚体首选伴侣，且活性常强于其它异二聚体。当与配体结合后，主要通过引起受体二聚化及胞浆内酪氨酸激酶区的自身磷酸化．激活酪氨酸激酶的活性。Her-2／neu蛋白介导的信号转导途径主要

有Ras／Raf／分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径，磷脂酰肌醇．3羟基激酶(P13K)／Akt途径，信号转导及转录激活(STAT)途径和PLC通路等。2 Her-2／neu蛋白在胃癌中的表达情况及影响因素Her-2／neu蛋白通常只在胎儿时期表达，成年以后只在极少数组织内低水平表达。然而在多种人类肿瘤中却过度表达，如乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、原发性。肾细胞癌、子宫内膜癌等，并提示预后不良。在胃癌细胞上Her-2／neu蛋白主要定

位在细胞膜上，少量表达在细胞质中。在胃癌中，常见Her-2／neu基因扩增和RNA及蛋白质的过度表达，但在所有非胃癌组织中均检测不到，表明Her-2／neu蛋白在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。