概述

病因

临床表现(皮肤损害 内分泌肿瘤 心脏粘液瘤 其他肿瘤)

诊断

治疗

随访

概述

Carney综合征（Carney complex, CNC）是一种罕见的遗传性疾病，最早于1985年由J Aidan Carney首先描述为由粘液瘤、皮肤色素沉着、内分泌功能亢进所组成的综合征。多发性内分泌肿瘤和皮肤、心脏累及是本病的基本特点。

病因

一般认为，CNC是一种遗传性疾病。

已经证实，PRKAR1A基因与CNC的发病有关，又称为CNC1基因。该基因位于17q22-24，编码蛋白激酶A（PKA）的调节亚基，在cAMP信号传导通路中起重要作用。PRKAR1A基因作为一种抑癌基因，其突变可能与内分泌肿瘤的发生有关。

此外，位于2p16的CNC2基因在CNC发病中可能有一定作用，但有待于进一步研究。

临床表现

CNC的临床表现复杂多样且个体差异明显，即使在同一个家族，表型变异也不少见。以下表格列出了CNC的主要特征和其预计发生率。

CNC的主要特征　预计发生率(%)

原发性色素结节性肾上腺皮质增生（PPNAD）　25-45

心脏粘液瘤　30-72

皮肤粘液瘤　63

皮肤色素沉着　62

蓝痣　

乳腺导管腺瘤　25

睾丸肿瘤　56

卵巢囊肿　67

肢端肥大症　10

甲状腺肿瘤　10

黑色素神经鞘瘤　18

骨软骨粘液瘤　<10

皮肤损害

多数病人可见皮肤色素沉着，表现为直径为2-10mm的棕色或黑色斑点，常见部位有唇、眼睑、耳和生殖器官。此外，蓝痣和皮肤粘液瘤也是CNC常见的皮肤损害。皮肤粘液瘤是无色素结节，位于皮下，也见于耳道。

内分泌肿瘤

1、PPNAD：约30%的患者有PPNAD，在其肾上腺皮质标本中可见含有色素的小结节，一般累及双侧皮质。CT对PPNAD的诊断并不敏感，核素扫描有助于诊断。

2、分泌生长激素（GH）的垂体腺瘤：患者表现为肢端肥大症。虽然分泌GH的垂体腺瘤的发生率并不高，但在CNC患者中GH水平轻度升高却是相当普遍的，有时还可以表现为催乳素（PRL）的增多。GH分泌节律性改变很常见。

3、甲状腺瘤（癌）：多为良性、非毒性结节，但少数患者也可表现为高侵袭性的乳头状癌。

4、其他：睾丸肿瘤来源于Sertoli细胞，容易在超声下发现，显示为小的钙化灶。卵巢囊肿也见于CNC。

心脏粘液瘤

心脏粘液瘤是CNC患者猝死的重要原因，并可引起栓塞、心衰等严重并发症。粘液瘤可以发生于心脏的任何一个腔室，可单发或多发。对于CNC患者应定期行心脏超声检查以监测是否存在粘液瘤，诊断困难时，经食管超声和MRI有一定帮助。

其他肿瘤

黑色素神经鞘瘤对CNC具有高度的特异性，极少发生在非CNC患者，侵犯周围神经，少数情况下可为恶性。由于含有黑色素，应与黑色素瘤鉴别。

此外，乳腺导管腺瘤、乳房粘液瘤、骨软骨粘液瘤也见于CNC。

诊断

根据病史、临床表现，借助影像学、生化检查、遗传学检测可建立诊断。目前国际上较为公认的诊断标准如下：

1、符合CNC主要特征（见上文表格）中的2项或2项以上；

2、有PRKAR1A基因突变或一级亲属中有CNC患者，同时符合1项或1项以上主要特征。

治疗

目前对于CNC尚无特异性治疗方法。有心脏粘液瘤者，应及早摘除，并定期随访。其他肿瘤，视肿瘤部位、大小、功能、良恶性和临床表现决定治疗方案。与CNC相关的恶性肿瘤多发生在甲状腺结节和黑色素神经鞘瘤。

随访

CNC患者和PRKAR1A基因突变携带者应定期随访。目前推荐至少一年随访一次，有心脏粘液瘤史者至少6个月随访一次。随访的内容应包括心脏超声、体格检查、血糖、皮质醇、ACTH、GH、PRL、IGF-1等，必要时辅以相关影像学检查，如肾上腺CT、甲状腺超声检查、睾丸或卵巢超声检查、垂体MRI、脊柱MRI等。