呱丁胺是一种多胺，是由精氨酸经细胞线粒体膜上的精氨酸脱羧酶作用转化而来的，具有调节血管舒缩和抗炎等作用。

简介

对血管壁的直接生物学作用(1.通过诱导抗酶和非抗酶机制抑制细胞增殖 2.通过抑制一氧化氮合酶活性)

胍丁胺通过咪唑啉受体介导

简介

胍丁胺(agmatine，AGM)是精氨酸经细胞线粒体膜上的精氨酸脱羧酶( argininedecarboxylase，ADC ) 作用转化而来的。

自1 9 9 5 年用高效液相色谱法和荧光测定法检测到胍丁胺在大鼠主动脉和血清中有相对高浓度聚集以来，胍丁胺的生成代谢及其生物学作用逐渐引起人们的关注。随后，胍丁胺和精氨酸脱羧酶在人类多种组织广泛分布和表达又得到了证 实。

胍丁胺是一种多胺，其结构与其它多胺相似，但其生物学功能复杂得多。

对血管壁的直接生物学作用

1.通过诱导抗酶和非抗酶机制抑制细胞增殖

在脊椎动物体内参与胍丁胺代谢的酶 目前只发现有鲱精胺酶。胍丁胺在鲱精胺酶的作用下可生成其它多胺，包括肉毒碱(carnitine) 、 尸胺(cadaverine) 、 精脒(spermidine) 和肌胺(musculamine) 。各类多胺广泛分布于多种有机体， 近二十年来的研究表明多胺参与大量生物过程， 是细胞增殖所必需

的原料， 在调节各类细胞的生长和分化中发挥重要作用。胍丁胺通过诱导永生细胞和变异细胞内鸟氨酸脱羧酶 抗酶蛋白翻译和抑制多胺转运体实现对细胞内多胺的调作用 。抗酶是唯一可以结合多胺生物合成的第一个限 酶——鸟氨酸脱羧酶(Ornithine decarboxylase，ODC) 并抑制活性、 加速其降解的内源性蛋白， 抗酶与ODC结合后通过响细胞内环境和降低细胞内多胺水平从而抑制细胞生。

2.通过抑制一氧化氮合酶活性

调节血管舒缩和抗炎作用

现今认为胍丁胺可能是一氧化氮(nitric oxide， N O ) 合成的内源性调节物之一 ， 它可以通过底物竞争性的方式抑制一 氧化氮合酶( nitric oxide synthase，N O S ) 、 减少病理状态下 N O 生成从而实现其对血管的血管舒缩和抗炎作用。一氧化氮合酶可分为 3 种类型， 类型 Ⅱ即可诱导型一氧化氮合酶( inducible nitric oxide synthase，INOS) ， 在静止细胞中不表达但可被内毒素、 致炎 细胞因子等所诱导产生。相比于类型 I和类型Ⅲ， 一氧化氮合酶类型 Ⅱ可产生持久的更高水平的 N O并与病理状态有 关。由一氧化氮合酶类型Ⅲ产生的低水平 N O有调节血管张力等多种生理活性。在离体动物实验 中胍丁胺可明显抑制 I N O S的活性， 对一氧化氮合酶类型Ⅲ无显著影响。实验表明脂多糖一方面呈剂量依赖的促进 R A W2 6 4 ． 7巨噬细胞 中鲱精氨酶的作用 ； 降低精氨酸脱羧酶活性； 减少细胞内胍丁胺的浓度 ， 另一方面又可剂量依赖地刺激 i N O S的活性。 推断胍丁胺可抑制脂多糖诱导的 R A W2 6 4 ． 7巨噬细胞内 INOS活性， 从而降低 N O所造成的损害 。胍丁胺是一氧化氮合酶的竞争性抑制剂， 但非 N O的前体， 与胍丁胺结构上相似的多胺并不能抑制一氧化氮合酶的活性。

胍丁胺通过咪唑啉受体介导

对血管壁的生物学作用

a。胍丁胺是咪唑啉受体的一种内源性配体。

目前将咪唑啉结合位点( Imidazole Lin binding sites， I B S) 分为 I l 及 I 2两大类 ， 这两种类型的结合位点均分布于多种动物的血管平滑肌， I B S I 2 可能参与血管平滑肌的增殖。

b 。结合咪唑啉受体调节血管舒缩

静脉给予胍丁胺可呈剂量依赖性降低麻醉大鼠血压 ， 预先静注咪唑啉受体和 受体阻断剂咪唑克生( i a ~ m) 明显抑制胍丁胺 的降压效应。S u n等报道由于胍丁胺不能通过血脑屏障， 其降压药作用可能与节后交感神经抑制有关 ， 也可能与血管内皮一氧化氮释放有关， 提示外周咪唑啉受体可能参与胍丁胺 的血管舒缩调节作用。