介绍盐酸纳曲酮片。

简介

药代动力学

用法和用量(（一）准备期 （二）诱导期 （三）维持期)

其他事项

简介

【化学名】17-环丙甲基-4，5α-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

分子式：C20H23NO4·HCl

分子量：341.14

【英文名】Naltrexone Hydrochloride Tablets

【性状】本品为白色或类白色片。

【药理毒理】纳曲酮是阿片受体拮抗剂，能阻断外源性阿片类物质与阿片受体的结合。对mu，delta，kappa三种阿片受体均有阻断作用。纳曲酮不产生耐受性和依赖性。对阿片类依赖者，纳曲酮可催促产生戒断综合症。

药代动力学

纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢，约占有吸收量的95%变为几种代谢产物，其中主要的活性代谢产物是6-b 纳曲醇（6- b -naltrexol），其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是2-羟基-3-甲氧基-6-b 纳曲醇。纳曲酮及其代谢物主要经肾脏排出，原形由尿中排出的不到口服剂量的1%，由尿中排出的原形药物和结合的6-b 纳曲醇约为口服剂量的38%。从药代动力学来看，本品及其代谢物能发生肝肠循环。

给24名男性志愿者服用50mg 纳曲酮后，纳曲酮及其主要代谢产物6-b 纳曲醇的Cmax分别为8.6和99.3mg/ml。在50～200mg用量之间纳曲酮和6-b 纳曲醇的Cmax和AUC呈比例的增加。Tmax约1小时。纳曲酮和6-b 纳曲醇的消除T1/2分别为3.9和12.9小时。其平均消除T1/2和Tmax与用量无关。纳曲酮不在体内蓄积。由于T1/2长，6-b 纳曲醇的血浓度在长期给药时可增加40%。

体内纳曲酮的总清除率为1.5L/分（相当肝血流）。其肾清除率为127ml/分，完全由肾小球滤过。6-b 纳曲醇的肾清除率为283ml/分，推测有肾小管分泌机制。

纳曲酮静注后的分布容积为1350升。纳曲酮在治疗剂量范围内约有21%与血浆蛋白结合。

【适应症】纳曲酮可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。

用法和用量

（一）准备期

1.开始服药前7～10天内未滥用过阿片类药物。

2.尿吗啡检测应为阴性。如为阳性，则纳曲酮治疗应延缓，直至尿吗啡阴性后再进行。

3．开始用药前的纳洛酮激发试验：证实尿吗啡检测阴性后，肌肉注射0.4～1.2mg盐酸纳洛酮，观察症状及体征一小时。如无戒断症状即为激发试验阴性。如为阳性，则纳曲酮治疗应延缓，直到激发试验阴性后再进行。

（二）诱导期

一般3～5天，此期目的在于使服药者逐步达到纳曲酮的适宜服用剂量，诱导期在住院时进行。诱导期用药方法：

第一天：口服纳曲酮2.5mg～5mg。第一次服药一般是反应最明显的一次。有严重反应则表明个体对阿片类物质的依赖程度较重，应暂缓加量。

第二天：口服5mg～15mg。

第三天：口服15mg～30mg。

第四天：口服30mg～40mg。

第五天：口服40mg～50mg。

（三）维持期

1．剂量：每日口服40～50mg，一次顿服。

2．疗程：原则上只要存在复吸的可能，即应服用纳曲酮预防，建议服用纳曲酮至少半年。

其他事项

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品属于妊娠危险性C级的药物。实验证明，临床用量140倍的剂量（约为100mg/kg），对家兔和大鼠可能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品是否能从人乳计中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇和哺乳期妇女使用本品应当慎重。

【儿童用药】

对18岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。

【药物相互作用】

本品可能干扰含有阿片类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与这类药物同时使用。

【药物过量】

目前尚无人用过量的经验。只有1次研究说明，每日用纳曲酮800mg，连用1周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD50分别为：1.100±96mg/kg，（1.450±265）mg/kg和1.490±102mg/kg。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是阵挛性强直性惊厥和呼吸衰竭。因为缺乏治疗纳曲酮过量的经验，故应做好对症治疗。

【不良反应】（一）正常健康人首剂顿服盐酸纳曲酮75mg后少数人有恶心呕吐、胃肠不适、纳差、乏力等症状，连续服用二、三天后症状逐渐消失。 （二）脱毒治疗后的依赖者在接受纳曲酮治疗期间，依发生率的高低会出现以下症状：出现率较高者有睡眠障碍、焦虑、食欲减退。中度出现率者有无力、易激惹、腹痛和骨肌肉痛、发冷、恶心呕吐、紧张。较少发生者有腹泻、头晕、头痛、便秘和皮疹。这些症状中可能部分为稽延性戒断症状。随用药时间的延长上述症状会逐渐减轻或消失。 （三）纳曲酮可导致少数用药者转氨酶增高。因此治疗期间应定时进行肝脏功能检查。

【禁忌】1．正在应用含有阿片类的医用药物对阿片有依赖，纳洛酮激发试验阳性或尿吗啡试验阳性者不宜用本药。

2．对本药过敏者。

3．有急性肝炎或肝功能不良者。

【注意事项】

（一）须在停用阿片类药物7～10天后开始纳曲酮治疗，以免意外促瘾。

（二）目前仍依赖一定剂量阿片类药物的依赖者，在服用纳曲酮后会导致意外促瘾，出现严重的戒断综合症。

（三）应告诫病人：

1．服用纳曲酮期间若试图使用阿片类药物，则小剂量不会体验欣快感，大剂量会出现严重中毒症状，直至昏迷或死亡。

2．服纳曲酮的病人在紧急情况下需要用镇痛药时不应用阿片类镇痛药。

（四）应配合社会监督网络和家庭支持体系，使纳曲酮更好地发挥预防复吸的辅助作用。

（五）过量。有报告自愿者每天服800mg，共7天未见中毒。一旦中毒应对症处理。

规格：5mg。

包装：高密度聚乙烯塑料瓶，100片/瓶。

【贮藏】遮光、密封保存。

【有效期】暂定2年。