中效利尿药， 白色片。 氢氯噻嗪片主治水肿性疾病。可促进排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

简介

适应症

用量方法

检查

含量测定

药理毒理

药代动力学

不良反应

注意事项

简介

【英文药名】 Hydrochlorothiazide

【药品类别】 中效利尿药

【别名】 双氢克尿噻;双氢氯噻嗪;双氢氯散疾;双氢氯消疾 ,氢氯噻嗪

【外文名】Hydrochlorothiazide ,Esidrex, DCT, ORETIC, Hydrodiuril, Dihydrochlorothiazide

【分子式】分子式：C7H8ClN3O4S2

分子量：297.73

CAS号：58-93-5

性质：熔点273-275°C。【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于氢氯噻嗪50mg），加氢氧化钠试液10ml，

振摇使氢氯噻嗪溶解，滤过，取滤液3ml ，照氢氯噻嗪项下的鉴别(1) 项，自“煮沸5

分钟”起，依法试验，显相同的反应。

【类别】 同氢氯噻嗪。

【规格】 (1) 10mg (2) 25mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

适应症

氢氯噻嗪片主治水肿性疾病。可促进排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。也可治疗中枢性或肾性尿崩症，肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

用量方法

1.治疗水肿：1日量25～75mg，需要时可增至100mg，2次分服。间日或每周1～2次服用。至恢复原体重后，可减至维持量。 2.治疗心脏性水肿：开始时用小剂量，每日12．5～25mg，以免因盐及水分排泄过快而引起循环障碍或其他症状；同时注意调整洋地黄用量，以免由于钾的丢失而导致洋地黄中毒。 3.治疗肝硬变腹水：最好与螺内酯合用，以防血钾过低而诱发肝昏迷。 4.治疗高血压：多与其他降压药合用，可减少后者剂量，减少不良反应。开始时每日50～75mg，早、晚2次分服。1周后减为每日25～50mg的维持量。 5.一般剂量：口服：成人每次25mg，每日2～3次。小儿每日每千克体重1～2mg，分2次服。

检查

溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟150 转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂定量稀释制成每1ml中含5～10μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在272nm 的波长处测定吸收度，按 C7H8ClN3O4S2 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为640 计算出每片的溶出量。限度为标示量的60％，应符合规定。 其他，应符合片剂项下有关的各项规定。

含量测定

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氢氯噻嗪20mg），置100ml 量瓶中，加稀盐酸溶液（24→1000）适量，置温水浴中振摇使溶解，放冷，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置另一100ml 量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在272nm 的波长处测定吸收度，按C7H8ClN3O4S2的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为 640计算，即得。

药理毒理

（1）对水、电解质排泄的影响。

①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K＋分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。

②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

（2）对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

药代动力学

口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6～12小时。T1／2为15小时，肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。

不良反应

大多不良反应与剂量和疗程有关。

(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。

(2)高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。

(3)高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。

(4)过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。

(5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

(6)其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。

注意事项

(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应

(2)对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

(3)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症；⑥低钠血症;⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。

(4)随访检查：①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血压。

(5)应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。

(6)有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

(1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。

(2)哺乳期妇女不宜服用。

【儿童用药】慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。

【老年患者用药】老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。