神经皮肤综合征是源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病，病变不仅累及神经系统、皮肤和眼，还可累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠等，临床特点为多系统、多器官受损，常见的有神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症。诊断主要依靠临床表现结合影像学检查以明确，随着头颅CT的广泛应用，此类疾病诊断的全面性和准确性大大提高。

神经皮肤综合征-简介

神经皮肤综合征-病因

神经皮肤综合征-发病机制

神经皮肤综合征-病理

神经皮肤综合征-临床表现

神经皮肤综合征-分类

神经皮肤综合征-辅助检查

神经皮肤综合征-诊断

神经皮肤综合征-治疗

神经皮肤综合征-预后

神经皮肤综合征-预防

神经皮肤综合征-简介

在胚胎发育的早期神经系统和皮肤系统都归属于一种叫外胚层的组织。在胚胎发育过程中如果在这两个组织还没有分开时发生病变，神经和皮肤这两个系统就会同时受到损害。形成医学上称为神经皮肤综合症的这一组疾病。

神经皮肤综合征是以皮肤斑、痣为主要病变，多合并中枢神经以及周围神经的变性病为特征的综合征。此种病变在各种脏器上有形成肿瘤的趋势。神经皮肤综合征所包括的疾病已知有20余种，临床上常见的有神经纤维瘤病、结节性硬化、脑一面血管瘤病；少见的有伊藤色素减少症、小脑视网膜血管瘤病等。均属于神经系统遗传性疾病。

神经皮肤综合征-病因

神经皮肤综合征是一种先天性疾病，神经纤维瘤病是常染色体显性遗传的家族性疾病。

神经皮肤综合征-发病机制

在胚胎发育早期，胚胎背侧正中线的外胚层细胞逐渐增厚，形成神经板，胚胎第2周时，神经板的两侧向背侧隆起，形成神经嵴，而中间凹陷形成神经管，神经管以后发育成脑、脊髓等神经组织，胚胎表面的外胚层衍化成皮肤等组织，在妊娠早期，细胞增殖衍化活跃期，外胚层出现某些异常，以致出生后神经皮肤表现出病变。

神经皮肤综合征-病理

病理表现 神经皮肤综合征病理为常染色体显性遗传疾病，系外胚层和中胚层组织发生障碍所致。其特点是多系统、多器官受累而以中枢神经系统最为明显，可引起多种肿瘤如错构瘤、神经纤维瘤、脑膜瘤及胶质瘤等；多灶性是其最常见的病理特点。该瘤分为两型：NF1型和 NF2型

1、NF1型：占NF病例的90%以上。诊断标准

①有6处或大于5cm的皮肤牛奶咖啡斑

②有一个丛状的神经纤维瘤或两个以上任何类型的神经纤维瘤；

③两个或多个青色的虹膜错构瘤；

④腋窝和腹股沟长雀斑；

⑤视神经胶质瘤；

⑥Ⅰ级胶质瘤；

⑦蝶骨大翼发育不良为特征性表现。

2、NF2型：

①双侧第Ⅷ脑神经瘤；

②Ⅰ级胶质瘤或单侧第Ⅷ脑神经瘤；

③很少有皮肤改变

神经皮肤综合征-临床表现

神经皮肤综合征的特点是患有这种病的孩子的皮肤都可见到牛奶咖啡斑，一种不突出皮肤表面的浅棕色斑块，边界清楚、大小不等，因为呈现出像咖啡牛奶一样的颜色，故称为牛奶咖啡斑。这种可能斑多见于躯干和四肢，很少见于面部，随着年龄的增长，斑会越来越多，症状会越来越明显。当然正常的孩子也可见到一两块这样的斑，但是如果出现5块直经大于0.5厘米的牛奶咖啡斑，就要想到这种病的可能。

有的孩子皮肤上还可见到神经纤维瘤，这种神经纤维瘤大小不等，摸起来很软，有的有蒂，有的无蒂，此外大约50%的病人可以出现神经系统的症状。由于神经纤维瘤所在的部位不同，孩子出现的临床症状也有所不同。有些孩子可以在颅内出现神经纤维瘤；有些可以在脊椎的椎管内见到比较大的神经纤维瘤，使孩子出现脊柱侧弯。部分孩子可以出现抽风、智力低下，有的孩子在肾脏、骨骼均可见到大小不等的神经纤维瘤。

另外，三叉神经血管瘤病也是神经皮肤综合症的一种常见表现。一般在孩子出生时，父母就可发现孩子的一侧面部有一个血管痣，它不突出皮肤，呈红葡萄酒色，斑逐渐从淡红色变为紫红色，因为它常常与面部的三叉神经的走行一样，故被称为三叉神经血管瘤病。有的孩子也可以出现双侧的血管瘤，或在身体的其它部位出现血管痣。80-90%患有这种病的孩子会出现抽风，有些孩子还会表现为面部血管痣对侧的肢体发生瘫痪或青光眼。

神经皮肤综合征-分类

一、　神经纤维瘤病 神经纤维瘤病

神经纤维瘤病I型：本病为常染色体显性遗传疾病，临床上有显著的皮肤表现。

1、小脑及脊柱表现：低级星形细胞瘤、错构瘤、脊柱及外周丛状神经纤维瘤等。

2、颅骨病变：蝶骨大翼发育不全等。

3、眼部表现：视神经胶质瘤、牛眼症、丛状神经纤维瘤。

4、血管病变：进行性脑动脉阻塞、动脉瘤、动静脉瘘等。

5、其他非神经系统病变：内脏及内分泌性肿瘤、肌肉骨骼病变等。

神经纤维瘤病Ⅱ型：本病为中央型神经纤维瘤病，常染色体显性遗传，皮肤表现少见，100%有中枢神经系统病变。

1、脑：双侧听神经瘤、多发脑膜瘤和非肿瘤性脉络丛钙化。

2、脊柱：双侧多节段梭形神经鞘瘤、脊髓室管膜瘤及星形细胞瘤。

二、结节性硬化症

结节性硬化（tuberous sclersis，TS），又称 Bourneville病，患病率约为 0.5/10万～10/10万，呈常染色体显性遗传，也有散发病例。基因分型至少有2型（TSC1，9q34；TSC2,16p13）。临床表现主要为面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退。

【病因和发病机制】TSC1和TSC2基因产物分别为错构瘤蛋白（hamartin）和结节蛋白（tuberin）。tuberin也与鸟苷三磷酸酶激活蛋白（GAP）有高度同源性，且tuberin与hamartin有相互作用，在细胞分化中起着一定作用。TSC1基因和TSC2基因也是一种肿瘤抑制基因，基因突变将引起harmartin和tuberin功能异常，导致细胞增殖与分化异常。

【病理】主要表现为脑室管膜下有大小不等的结节。结节呈灰白色、质硬，常位于侧脑室前角。这样的结节也广泛见于大脑皮质、基底核、脑干、小脑和脊髓中。镜下可见结节内结构紊乱，神经胶质细胞增生，伴有钙化沉着。其他组织，如肾脏、心脏、视网膜有易发生肿瘤的倾向。

【临床表现】

1．神经系统症状 癫痫发作是本病的主要表现，多于儿童期发病,约80%～90%的结

节性硬化患者有此症状。癫痫发作形式多样，可表现婴儿痉挛症、复杂部分性发作、全面性强直-阵挛发作等。大约有60%的结节性硬化患者有精神发育迟滞和智能减退，为本病的三大主征之一，常与癫痫发作同时存在。当结节病变阻塞脑脊液通路，可能引起脑积水或颅内压增高。大脑皮质的结节病变可引起单瘫、偏瘫。

2、皮肤症状 面部血管纤维瘤（angiofibfromas）。为本病所特有的体征。以往称皮脂腺瘤，实际上并非度脂腺，是由血管及结缔组织所组成，颜色呈红褐色或与皮肤色泽一致，隆起于皮肤。呈丘疹状或融合成小斑块状，表面光滑，无渗出或分泌物，遍布于鼻唇沟周围，是蝴蝶状，见于 80%～100%的结节性硬化患者。另外。约 90%的结节性硬化患者出生时即可出现皮肤色素脱失斑（又称桉树叶斑）。约20%～50%的结节性硬化患者可出现鲨鱼皮样斑、见于躯于两侧或背部。约20%的结节性硬化儿童患者有多发性指（趾）甲纤维瘤，随年龄增长，约88%的结节性硬化患者可见指（趾）甲纤维瘤。

3、其他症状 约61%的结节性硬化患者伴有肾脏病变，如肾血管肌脂瘤（angiomyoli-pomas）或肾囊肿，偶见肾癌。其中，5岁前患者以肾囊肿常见，而随年龄增长，肾血管肌脂瘤多见。其他还可伴有视网膜桑椹状星形细胞瘤、嗅神经或心脏错构瘤等。

【诊断】根据面部血管纤维瘤，癫痫发作，智能减退可作出临床诊断。如仅有三大主征之一时，头颅X线平片可见颅内钙化影，头部CT或MRI可明确肿瘤及与脑室的关系，有助于该病诊断。基因突变分析已用于临床。

【治疗】无特殊治疗，针对癫痫发作，给予抗癫痫药物治疗。如结节病变阻塞脑脊液循环，可考虑手术治疗。

结节性硬化为常染色体显性遗传。

三、脑三叉血管瘤病

又称脑面血管瘤病或Sturge-Weber综合征，系一种罕见的以颜面部和颅内血管瘤病为主要特征的神经皮肤综合征,属脑血管畸形的一种特殊类型,亦是错构瘤病的一种。

【临床表现】一侧面部焰色痣(naeus flammeus , NF) 、癫痫( EP) 和同侧青光眼。非典型者可缺少一至两项。EP、智能减退、偏瘫和偏盲是脑三叉血管瘤病主要的神经系统表现。

【诊断】有典型的面部红葡萄酒色扁平血管瘤，加上一个以上的其他症状，如癫痫、青光眼、突眼、对侧偏瘫、偏身萎缩即可诊断。头颅X线特征性的与脑回一致的双轨钙化及CT、MRI显示脑萎缩和脑膜血管瘤，均有助于诊断。

神经皮肤综合征-辅助检查

影像学诊断 实验室检查

可选择血沉、碱性磷酸酶、免疫球蛋白、血电解质、甲胎蛋白、脑脊液等检查。

影像学表现

1、侧脑室周围异常钙化，结节及皮层结节，注射造影剂后若结节强化，提示肿瘤性变。

2、室管膜下巨细胞星形细胞瘤，常位于室间孔附近。

3、脑积水。

4、全身许多器官系统有错构瘤生长。

一、CT表现

①NF1型：头大，颞角脉络丛非肿瘤性孤立的钙化或沿整个脉络丛的钙化。蝶骨大翼发育不全，合并颞叶向眼眶疝出，搏动性凸眼，可并发脑膜瘤、神经鞘瘤及胶质瘤。

②NF2型：前庭耳蜗神经瘤，一些患者不伴有耳蜗前庭神经瘤，而有硬膜膨出可使内耳道扩大。可伴有第Ⅲ－Ⅶ脑神经鞘瘤，单发或多发脑脊膜瘤，多发脊柱神经鞘瘤。

二、MR表现：

①双侧听神经瘤，多数以一侧为重；

②多对颅神经、周围神经的神经纤维瘤；

③合并脑膜瘤或胶质瘤；

④常伴骨骼畸形，如脊柱裂、颅骨缺损

神经皮肤综合征-诊断

神经皮肤综合征涉及神经、皮肤、骨骼系统，根据典型临床表现、CT、MR表现可明确诊断。

神经皮肤综合征-治疗

神经皮肤综合征是一种先天性疾病，神经纤维瘤病是常染色体显性遗传的家族性疾病，所以不可能用药物彻底治愈。多采取对症治疗。比如神经纤维瘤病造成的脊柱侧弯就可采取外科手术的方法矫正畸形解决。多数神经皮肤综合征的病儿都伴有抽风，可以用药物控制惊厥的发作。

神经皮肤综合征-预后

神经皮肤综合征的皮肤病变有自愈可能，合并症癫痫等相应治疗可予控制。不同类型，其预后也不一。

神经皮肤综合征-预防

病因不清，尚无系统预防措施。