神经白塞病（英文名：neuro-Behcét’s disease），别名神经白塞氏病。白塞病(Behcét’s disease，BD)是Behcét(1937)予以报道确认的疾病。为一种原因不明的以细小血管炎为病理基础主要累及皮肤黏膜的慢性进行性多发性多系统损害的疾病当白塞病引起神经系统受累时，则称为神经白塞病(neuro- Behcét’s diseaseNBD)。

临床表现

并发症

发病机制

疾病分类

诊断：(实验室检查 影像学检查)

治疗方法

预防措施

临床表现

NBD的中枢神经系统(CNS)受累较周围神经系统为多，据统计的周围神经损害仅占NBD总数的1%。CNS各部位均可受累且白质受累多于灰质。NBD的临床表现依其受累部位的不同而异一般无典型的临床形式，根据其受累的部位分为以下几型：

1.脑膜脑炎型 ，多呈急性或亚急性发病，主要表现为头痛发热、颈项强直、恶心呕吐、复视、意识障碍、人格改变记忆力减退等，数天后可出现偏瘫失语、构音和吞咽困难。 2.脑干型 ，常表现为脑干病变综合征或称之为类多发性硬化综合征，可表现为典型的交叉性瘫痪、小脑性共济失调症状等。

3.脊髓型 ，NBD合并脊髓损害并不多见，文献报道可出现截瘫或四肢瘫大小便功能障碍等脊髓损害的表现。

4.周围神经型 ，此型较少见，可有单神经病和神经根损害。

5.小脑病变型 ，常表现为小脑性共济失调。

6.脑神经瘫痪型 ，以展神经、面神经受累为多见。

此外，还可表现为良性颅内高压型。近年有肌肉受累的报道，但极其罕见，本病病程较长病程中常有缓解和恶化，激素和免疫抑制药可使病情改善多次发作后常有神经损害的后遗症。

并发症

除以上神经系统受累的表现外，患者有反复发作和缓解的口腔溃疡生殖器溃疡和眼色素层炎；皮肤可有丘疹脓疱、丘疹结节或其他结节；同时还可累及全身多个脏器。

发病机制

神经白塞病作为白塞病的并发症之一其发病机制与白塞病类似文献报道有以下几种学说： 1.感染学说 ，Behcét等认为该病与病毒感染有关，许多学者发现NBD患者病前有发热史及腭扁桃体发炎史并在患者的血清中找到病毒感染的证据。

2.免疫机制学说 ，早期可在患者的血清中找到抗口腔黏膜细胞抗体，Kansu等发现患者CSF中淋巴细胞增多补体C3、IgG升高Hamza发现患者血清中T4/T8之比减少和NK细胞增多同时NK的活力却下降，这可能与白细胞介素-2(IL-2)和细胞因子IFN-r的缺乏有关。

3.遗传因素学说 ，该病具有地区性发病倾向主要见于日本中国、伊朗和地中海东部的一些国家，有学者认为可能与具有某种HLA抗原(特别是HLA-B51和HLA-DRW52)的人种有关。在其高发病区的人群中，HLA-DR1和HLA-DQW1抗原明显减少。

4.其他，少数学者提出BD的发病与性激素的分泌和锌元素的缺乏有关

病理改变：NBD的基本病变劢是颅内小血管损害其主要的病理改变是颅内弥漫性中、小血管炎性改变早期以小血管周围炎性细胞浸润为主晚期则出现灶性坏死、神经胶质细胞增生局部脱髓鞘及脑膜不同程度的增生和纤维化脑实质(大脑脚脑干基底核、丘脑或小脑等)可有中大、小不等的梗死性病灶。大体可见脑组织水肿和脑干萎缩等。

疾病分类

神经白塞病除有白塞病常见的口腔溃疡，生殖器溃疡、眼炎，皮肤血管病变的症状表现外，尚有神经系统的特殊表现。此型的发病率约为5—50%，多于病后数月至数年出现，有5%的病人可为首发症状，并有复发的倾向。中枢神经受累比外周神经系统受累多见。根据神经受累的部位和临床表现不同，神经白塞病可分为以下几类：

1、脑干型白塞病。临床症状可有头痛，头晕，假性球麻痹，呼吸障碍,癫痫,共济失调等。

2、脑膜脑炎型白塞病。有脑膜刺激征，颅内压表现，视乳头水肿，偏瘫，失语，意识障碍，精神异常等。

3、脊髓型白塞病。不同程度的截瘫，尿失禁，双下肢无力，感觉障碍等。

4、周围神经型白塞病。约占中枢病变的10%，表现较轻。仅有四肢麻木无力，周围型感觉障碍等。

当出现非脑膜炎型头痛，呕吐，颅内压增高的表现时，应考虑是否有脑血栓形成的可能。神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞轻度升高，免疫球蛋白含量增加，Ｃ反应蛋白升高的提示有局部抗体产生或血脑屏障的破坏。脑ＣＴ和磁共振检查对脑、脑干及脊髓病变有一定的帮助。磁共振检查比头颅ＣＴ更灵敏，有时可发现尚未出现症状的新病灶。神经白塞病神经系统损害可有发作与缓解交替的倾向，可累及多个部位。这种证型多数预后不良，也是本病致残及死亡的主要原因之一。因此，有上述的某些征兆和临床表现时，须及时诊断和治疗。神经白塞病神经损害须与感染性，变态反应性脑脊髓膜炎，脑脊髓肿瘤，多发性硬化，精神病鉴别。

诊断：

根据患者有脑膜炎和(或)脑炎、脑干损害等神经症状，并伴有口腔、生殖器溃疡及眼病史，诊断本病并不困难。因此，对临床高度怀疑本病时，应反复详细询问病史，结合临床查体给予血清免疫指标检查脑MRI、腰穿及脑血管造影等辅助检查，必要时进行皮肤黏膜的活检。

鉴别诊断：因NBD可呈缓解与复发的病程，且同一患者在不同时期可有神经系统多部位受累临床上应与多发性硬化(MS)无菌性脑膜炎假性延髓性麻痹等相鉴别。

实验室检查

1.血象常偏高。

2.脑脊液检查 据报道有80%的患者CSF检查异常，的细胞数轻度增高，以淋巴细胞为主，总数常小于60×106/L劢蛋白含量中度增高，多低于1.00g/LCSF中γ球蛋白增CSF细菌培养阴性CSF劢的变化常与临床表现不相平行，且每次发病的CSF变化差异较大。患者CSF中若见到抗髓鞘因子(AMSF)常提示疾病处于活动期。活动期患者的CSF中还可见C3、IgAIgMIgG等免疫指标增高，且CSF中IL-6水平较正常人为高白细胞介素-6(IL-6)持续增高常提示预后不佳，可作为临床监测治疗的指标。

3.患者血清免疫指标检查与脑脊液类似，临床意义也相同。

影像学检查

1.脑CT诊断NBD敏感性较差仅少数患者于脑干、丘脑或大脑半球发现低密度病灶。 2.MRI的敏感性较高急性期患者于T2加权图像上可见高密度影，而于T1加权图像上则为等密度或低密度影。多呈圆形、线形、新月形或不规则形劢主要分布于脑干。特别是中脑的大脑脚和脑桥周围此外，劢在丘脑基底核、大脑半球脊髓及小脑等部位也可发现类似异常信号影病情严重时，还可见到水肿带和占位效应。反复发作的慢性NBD患者，晚期可见到脑干萎缩。

3.脑血管造影 可显示大、中小血管广泛狭窄和血栓形成，其中以大脑前大脑中动脉的狭窄为多见。

治疗方法

1.对NBD仍没有根治的方法肾上腺皮质类固醇激素和免疫抑制药可使NBD的病情有所改善起到一定的治疗缓解作用在急性期或亚急性阶段可给予地塞米松10～20mg/d，静脉滴注2周为一疗程。以后改为泼尼松口服。

2.疗效不佳者，可加用硫唑嘌呤环磷酰胺等免疫抑制药治疗。有文献报道苯丁酸氮介(chorambucil)10～20mg/dh，静脉滴注持续1～2个月，有一定疗效但应注意不良反应。

3.还可给予免疫球蛋白、血浆置换等治疗但疗效不肯定。

4.对症治疗其他系统并发症。

预防措施

预后：NBD预后不佳，病死率高达40%不少患者常在发病后1年内死亡。从临床分型看，脊髓型和周围神经病变型预后相对较好脑膜脑炎型和脑干型预后较差。

预防：尚无较好预防措施早期诊断及早期治疗，有可能改善NBD的预后。