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词条 乳铁蛋白
释义

介 绍

乳铁蛋白极其广阔的市场前景,吸引了多家国际原料供应商投入巨资进行大规模的商业化生产,而这其中做得最好的是荷兰的DMV公司,为全球最大的乳铁蛋白供应商,欧洲绝大部分奶粉所采用的乳铁蛋白即由其供应。其所生产的乳铁蛋白纯度高达95%,是目前全球唯一一个通过美国FDA的GRAS认证(公认安全使用物质)的乳铁蛋白原料,具有极高的安全性,因此荷兰DMV是美国FDA大量乳铁蛋白临床试验的乳铁蛋白原料供应商。

2012年3月30日,我国《食品安全国家标准——食品营养强化剂使用标准》将乳铁蛋白列入GB14880-2012,认定为食品营养强化剂。

基本信息

1939年Sorensen等人在分离乳清蛋白时得到一种红色蛋白,Polis等人在分离Lp时也得到部分纯化的红色蛋白,但至1959年Groves用色谱得到纯的红色物质后,才确认这种红色物质是一种与铁结合的糖蛋白,称之为乳铁蛋白Lactoferrin)。

乳铁蛋白广泛分布于哺乳动物乳汁和其他多种组织及其分泌液中(包括泪液、精液、胆汁、滑膜液等内、外分泌液和嗜中性粒细胞),人乳中乳铁蛋白浓度约为1.0-3.2mg/ml,是牛乳中的10倍(牛乳中含量为0.02-0.35mg/ml),占普通母乳总蛋白的20%,在泌乳期间,乳铁蛋白含量随着泌乳时间的不同而发生变化,如人初乳中乳铁蛋白可达6-14mg/ml,常乳期降至1mg/ml。 乳铁蛋白之所以被重视乃是因为它可以夺走细菌生长所需的铁质而抑制细菌的生长,或破坏细菌细胞膜而具杀死细菌的效果。且可提升免疫力,抑制病毒所引起的感染,如肠病毒中的轮状细菌、肠细菌71型等等。

乳铁蛋白及其蛋白降解产物—乳铁蛋白肽具有广泛的生物学活性,包括广谱抗菌作用、消炎、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等,被认为是一种新型抗菌、抗癌药物和极具开发潜力的食品、化妆品添加剂,如美国食品药品管理局早巳允许乳铁蛋白作为食品添加剂用于运动、功能性食品。

生物活性

动物实验

1.消化道中天然抑菌剂:食用乳铁蛋白后,会减少肠道坏菌数目。

2.传染病的防护作用:可以改善因霉菌引起的皮肤病,另外亦发现在体内其他部位或器官,也因食用乳铁蛋白而降低其感染的菌数。

3.发炎现象的改善:加强免疫系统的调节,特别是在于口炎的改善、大肠炎的发生。

4.预防肿瘤发生与转移:对于结肠癌、膀胱癌、食道癌、肺癌、肝癌有预防效果。

5.乳铁蛋白是最天然的抗氧化剂:具有强烈氧化功能,有助清除体内自由基,对保健及老化、血管硬化等功能性退化症有正面效果。

人体实验

1、 乳铁蛋白具有抑菌、杀菌、抗真菌、抗病毒等作用。

2、乳铁蛋白治疗反复呼吸道感染患儿有显著疗效。

3、 乳铁蛋白能促进铁的吸收,也减缓了铁对肠道的刺激,早产儿贫血是临床常见的现象,影响了早产儿的生长发育及免疫功能, 在早产儿贫血的治疗中,补充乳铁蛋白当然比补充铁剂有效而且依从性好。

4、除了干扰素外,乳铁蛋白是第一个被发现具有抗C型肝炎的活性物质,可以减少血浆中HCV-RNA值(其值可作为C型肝炎病毒活性高低的评估)。

5、减少导致胃溃疡重要原因幽门螺旋杆菌H.pylori的数目。

其他生物性能

乳铁蛋白的生物活性受多种因素的制约,盐类、铁含量、pH、抗体或其它免疫物质、介质等影响其生物活性。

在各种Lfcin中,牛乳的Lfcin(LfcinB)抗菌活性最强,而人的Lfcin(LfcinH)来源特殊,因此成为主要的研究对象。LfcinB来源于牛乳铁蛋白的第17-41位氨基酸,由25个氨基酸残基组成,氨基酸顺序为:

Phe-Lys-Cys-Arg-Arg-Trp-Gln-Trp-Arg-Met-Lys-Lys-Leu-Gly-Ala-Pro-Ser-Ile-Thr-Cys-Val-Arg-Arg-Ala-PheH[4],包括5个Trp、3个Lys和多个芳香族氨基酸残基,具有强碱性,pI>8.5,分子量3100Da,其中的2个Cys通过形成分子内二硫键使LfcinB一分子呈不完全的桶状,但研究表明,二硫键在抗菌过程中作用不大,被破坏后LfcinB的抗菌活性并不减弱[5]。LfcinH来源于人乳铁蛋白的1-45位氨基酸,11与12位氨基酸残基之间的肽键断裂,两个肽片段靠二者间的二硫键连接成为一个分子。

LfcinB具有广谱抗菌活性,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,同时具有抗真菌、抗病毒、刺激细胞生长、参与免疫调节等多种生物学功能。

乳铁蛋白应用

乳铁蛋白出现在动物乳,特别是初乳中,为婴幼儿提供多种生物功能,尤其是调节免疫和对病原微生物的抵御功能。 乳铁蛋白是从牛乳中提取的一种安全可靠的天然物质,其在食品方面的应用已得到许多国家和地区法律的承认。随着乳铁蛋白作用机制的不断阐明和开发应用范围的扩大,乳铁蛋白在疾病防治、营养补充、食品和药品防腐、化妆品等方面有广阔的应用前途。

基于众多的研究成果和试验,在婴幼儿配方食品中添加乳铁蛋白带来重大意义。在婴幼儿配方奶粉中添加乳铁蛋白,既可满足婴儿生长发育的需要,同时又对婴儿的健康起到保护作用。根据最新的国家标准GB14880将乳铁蛋白列为营养强化剂。但消费者在购买此类产品时,一定要认准保健食品的蓝帽标识,普通食品一定要有QS认证。而且给婴幼儿的食品一定是通过GMP认证车间生产的。

目前在全球的农业发达国家像新西兰、瑞士、澳大利亚、荷兰等还有中国,不仅拥有着全球最优质的奶源,而且,更加注重免疫、吸收等功能效果。在这些国家的高端婴幼儿配方奶粉当中,多数有添加乳铁蛋白这一重要的母乳成分。

乳铁蛋白的功效

乳铁蛋白属于先天免疫系统的成分物质。除了能够结合和运输铁离子的主要功能外,乳铁蛋白还具有抗菌,抗病毒,抗寄生虫,催化,防癌抗癌,抗过敏和辐射防护的功能和属性。

抗菌活性

目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入:它能够结合铁元素,从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收,影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上,其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞( 裂解 )。

虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制,比如刺激增强免疫吞噬作用,上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。乳铁蛋白,不仅破坏了膜,甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上,与其分子特定的肽段:乳铁蛋白肽相关。此肽段位于乳铁蛋白的N-环端,并经由一些蛋白酶,如胰蛋白酶,在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明,乳铁蛋白能够瞄准 H(+ )-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递,从而对微生物形成致命的威胁.

抗病毒活性

乳铁蛋白是一种基于DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗:I型和II型单纯疱疹病毒,、巨细胞病毒、 人类免疫性缺陷病毒、丙肝炎病毒、汉坦病毒 、 轮状病毒、 I型脊髓灰质炎病毒、人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒 。

乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上,然后再侵入细胞内。]乳铁蛋白结合,从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白 apo-lactoferrin在这方面的效力高于富铁型 holo-lactoferrin。另外具有抗(细)菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。

除了与细胞壁的相互作用,乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合, 如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒 valaviruses时得到验证。

乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外,一些间接的抗病毒方式:增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量,在病毒感染前期发挥关键作用,如急性呼吸系统综合症(SARS)

抗真菌活性

乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌,而须癣毛癣菌是多种皮肤病,如皮肤癣,的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭 白色念珠菌candida albicans–– 一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的 二倍体型 真菌(酵母的一种形态)。多年来氟康唑一直用于杀灭 白色念珠菌, 由此此真菌也对氟康唑产生了 抗药性。 然而, 若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用(先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化),将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosisand C. tropicalis以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外, 发现 乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高, 特别是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白(native lactoferricin)显示出更大的抗真菌活力。

采用饮用水给药的方法(在饮用水中加入乳铁蛋白)给患有 口腔溃疡且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白,发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近 消化道区域致病菌的数量也在减少。 一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与 introakonazol的药物, 也能够完全清除 HIV(人类免疫性缺陷病毒)感染者体内的白色念珠菌(HIV感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性)。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。相比与抗细菌与抗病毒机制。 对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少.。一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。

乳铁蛋白受体

乳铁蛋白受体在乳铁蛋白 内化方面有重要作用, 受体还能增强乳铁蛋白吸收铁离子的能力. 随着年龄增长, 受体 基因的表达在 十二指肠中减增加, 而 空肠(jejunum)中减少.

囊状纤维症

人的 肺脏与 唾液中都含有大量的抗菌混合物。 其中包括 乳过氧化物酶系统(lactoperoxidase system), 并产生乳铁蛋白与 Hypothiocyanite(囊状纤维症患者缺失的物质)。乳铁蛋白能够阻止细菌形成 生物膜。而如若乳铁蛋白活力下降, 将导致抗菌能力下降而微生物生物膜的合成量将增加。这种状况出现在 囊状纤维症病人身上。这些发现展示了乳铁蛋白在人体免疫, 特别是肺脏部位, 抗菌方面的重要作用。

Lactoferrin(乳铁蛋白) with hypothiocyanite 已经被 欧洲药品管理局(EMEA) 与 美国食品药品管理局(FDA) 评证为 孤儿药品。and the FDA。

应用人群

1.孕产妇:孕产妇补充乳铁蛋白,可以提高其抵抗力,有效预防或治疗孕期、哺乳期的细菌、病毒性感染;同时,促进铁吸收,预防孕产妇贫血。

2.非母乳喂养、混合喂养的婴幼儿:乳铁蛋白是母乳中的核心免疫蛋白,能帮助婴幼儿抵抗细菌、病毒等有害微生物,预防病毒引起的呼吸道感染及腹泻等婴儿常见疾病;同时还可以促进婴儿的生长发育和增强造血功能,为婴儿构筑起健康成长的第一道防线,“吃母乳的宝宝少生病”正是这个道理。

遗憾的是,目前市场上的婴幼儿配方奶粉中很少有添加乳铁蛋白的产品,这也是配方奶粉与母乳的最本质区别。因此,对非母乳喂养儿、混合喂养儿,食用配方奶粉的同时,额外补充乳铁蛋白,可以大大改善配方奶粉的不足,使其营养成分更趋向于母乳!

3.缺铁性贫血者:乳铁蛋白能高效促进铁吸收,临床试验证明,铁与乳铁蛋白结合后吸收率是单纯补铁的4倍。缺铁性贫血者在补铁时配合摄入乳铁蛋白,可达到减少铁制剂摄入量,增强补铁效果的作用,同时,由于乳铁蛋白的摄入,还可以明显缓解铁对肠道的刺激。

4.免疫力低下者:体弱多病者大多抵抗力低下,乳铁蛋白能够帮助他们激发、建立、修复、完善免疫系统,增强抗病能力。

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更新时间:2025/3/14 21:38:07