染色体畸变是因为先天性染色体数目异常或（和）结构畸变而形成的疾病。正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体（diploid，2n），其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。

疾病名称

疾病概述

疾病分类(数目畸变 结构畸变)

疾病病因

诊断检查

治疗方案

保健贴士

流行病学

疾病名称

染色体畸变疾病

疾病概述

染色体畸变是因为先天性染色体数目异常或（和）结构畸变而形成的疾病。正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体（diploid，2n），其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将人体细胞 23对染色体分为 A－G7个组。将一个细胞的全部染色体按标准配对排列，据此进行分析诊断，即是核型分析。核型分析的工作量较大，且要求检查者有较丰富的经验。

疾病分类

数目畸变

人类体细胞的染色体为46条，称为双倍体，以2n表示，而精子或卵子的23条染色体称为单倍体，以1n表

示。上述两类细胞均属于整倍体，如果染色体多于或少于46条，称为非整倍体，多一条染色体称为三体，少一条染色体称为单体，这些都属于数目畸变。目前已发现100余种综合征，可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征、部分三体综合征和嵌合体5类。如21-三综合征又称为Down综合征，为常染色体遗传病，发病机理可能是由于卵细胞发育过程中减数分裂发生不分离所致。家族发病率高，主要表现为智力障碍、头面部四肢畸形和多脏器发育异常。本病合并有性腺功能减退，男性患儿常有隐睾，生精细胞数目减少或生精阻滞，FsH和LH水平升高。患者多于10岁以前死亡，幸存者常无青春期发育，无生育力。

结构畸变

结构畸变是很常见的畸变形式，是染色体发生断裂的结果。染色体很容易发生断裂，但在修复酶的作用下仍可粘合起来，根据断裂的部位、数目，以及受累染色体的数目，可产生各式样的畸变，常见的畸变有易位(translocation)、环状染色体、倒位和缺失等。

由于对选择的对象和畸变的标准不同，不育和生育能力低下的男性染色体畸变发生率有很大的差异，可自0.3%～7.2%着淋巴细胞短期培养染色体技术被广泛应用，很多学者采用核型鉴定技术探讨染色体畸变和不育之间的关系。Chancllev从1968年至1973年这5年内对1599例生育能力低下的男性作核型鉴定，发现染色体畸变的发生率为2.2%，比正常成年男性高5倍，在精子计数1002：106/mL仅为0.2%；在51例畸变中，数目畸变占31例，而结构畸变中，以易位最常见，占14例，且多为常染色体相互易位和罗伯逊易位。Ahrosson等研究证实：精子形态和畸变之间也有关系，如果正常精子60%，畸变率下降至1.6%，如果把精子数和正常精子百分率两个指标合在一起，那么两者都不正常的畸变率为9%，而两者都正常的畸变率为0，这些资料充分说明染色体畸变在不育男性的病因中占相当重要地位。

配偶习惯性流产的男性染色体畸变率大约在5%左右。Byrd等给55对习惯性流产夫妇进行检查，丈夫染色体畸变有3例，占5.4%；在Tsengh等的77对夫妇资料中，丈夫染色体畸变有4例，占5.2%。这些数字表明，习惯性流产的病因常在女方这一错误的印象，从细胞遗传的角度上应有新改变。

症状体征

注意外貌特点，皮肤病损、皮肤纹理，五官位置、形态及功能有无异常，有无脊柱、四肢畸形及先天性心脏病表现。青春期患者要特别检查外生殖器及其他第二性征是否异常，神经、精神状态是否正常。

先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面部畸形，头颅小而圆，枕部扁平，脸圆而扁平，鼻扁平,脸裂细且上外倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形，颈背部短而宽，有多余的皮肤，由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节，皮纹也有一定的特点，腹肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝，约1/2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道连通、和运脉导管未闭，消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭锁等也偶尔可见。在男性常有隐睾，睾丸有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。精神发育迟滞或智力低下（MR）是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之间，高于50的很少。行为、动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。

疾病病因

重点询问儿母年龄、妊娠早期疾病、服药及接触放射线等情况。过去有无流产或死胎史，全妊娠期是否顺利。家族中、特别是直系亲属与同胞兄弟姊妹中有无类似疾病。患者出生体重及发育情况，尤其是智能是否落后，第二性征出现年龄及有无异常等。

（一）染色体异常人类染色体的畸变包括染色体数目异常和结构畸变两大类。 数目异常是由于染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离而不能平均地分到2个子细胞内。若为前者就会出现两种配子，一种配子缺乏某一号染色体，而另一种配子则多了一个染色体，这种配子与正常配子结合时，就可以产生子代的该号染色体的单体病或三体病。如果是整个染色体组都不分离，就会使受精卵具有23+46=69或46+46=92条染色体，分别称为“三倍体”（triploid，3n）和“四倍体”（tetraploid，4n），总称为“多倍体”。多倍体的遗传信息极度异常，多数流产，在临床上比较罕见。若染色体不分离畸变发生在受精之后，就产生嵌合体（mosaic），体内存在两种或两种以上的细胞株，它们具有的染色体数目不同，这种不分离畸形发生得愈晚，体内正常二倍体细胞所占比例愈大，临床症状也就较轻。此外，染色体在细胞有丝分裂中期至后期过程中，某一染色单体在向一极移动时可能由于不明原因而迟滞在细胞浆中被分解消失，这种丢失也是嵌合体形成的一种方式。

染色体结构畸变发生的基础是断裂。临床上常见的结构畸变有：缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等臂染色体等。染色体某一片段的丢失和重复，常引起严重病变，甚至死亡。断裂的片段不在原位重建而连接到另一染色体上者称为易位，易位后，基因没有丢失或增加者，称为平衡易位，临床无症状，但这种平衡易位染色体携带者的子代易患染色体病。当一条染色体的长、短臂同时发生断裂，含有着丝点节段的长、短臂断端相接，即形成环状染色体。若断裂是发生在着丝点的横向分裂，就形成等臂染色体。

（二）染色体畸变的原因

1．母亲受孕时年龄过大孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。

2．放射线人类染色体对辐射甚为敏感，孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。

3．病毒感染传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、风疹和肝炎等病毒都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。

4.化学因素许多化学药物、抗代谢药物和毒物都能导致染色体畸变。

5．遗传因素染色体异常的父母可能遗传给下一代。

诊断检查

1.病史 重点询问儿母年龄、妊娠早期疾病、服药及接触放射线等情况。过去有无流产或死胎史，全妊娠期是否顺利。家族中、特别是直系亲属与同胞兄弟姊妹中有无类似疾病。患者出生体重及发育情况，尤其是智能是否落后，第二性征出现年龄及有无异常等。可列出家系分析图谱。

2.体检 注意外貌特点，皮肤病损、皮肤纹理，五官位置、形态及功能有无异常，有无脊柱、四肢畸形及先天性心脏病表现。青春期患者要特别检查外生殖器及其他第二性征是否异常，神经、精神状态是否正常。

3.检验 细胞培养制备染色体标本作核型分析，可用周围血、骨髓细胞为材料。妊娠期高度怀疑病例，可作绒毛膜或羊水细胞检查，进行产前诊断，以确定染色体数目与结构的异常。

4.特殊检查 胸部、四肢X线检查，心电图、脑电图、B超、超声心动图、CT、磁共振、视觉、听觉诱发电位等检查。性腺发育异常时，可测定血性激素或尿中促性腺激素含量。

治疗方案

1.常染色体畸变所致疾病无特殊治疗，应注意预防继发感染。有常染色体畸变所致疾病者一般不宜结婚。

2.性染色体畸变病常于青春期方能确诊，可给予相应的性激素治疗，使其能过正常性生活，但绝大多数仍无生育能力。

3.对患者的双亲应作染色体核型分析，以检出易位型携带者，并给予生育指导。

4.性畸形患者可考虑手术矫正。

保健贴士

1、母亲受孕时年龄过大有关，孕母年龄越大，子代发生染色体病的可能性越大，可能与母体卵子老化有关。人类染色体对辐射甚为敏感，孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。

2、传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、风疹和肝炎等病毒都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。许多化学药物、抗代谢药物和毒物都能导致染色体畸变。避免这些诱因以预防疾病。

3、正常染色体畸变所致疾病无特殊治疗，应注意预防继发感染，一般不宜结婚。对患者的双亲应做染色体核型分析，检查出易位携带者，并给予生育指导。

流行病学

染色体是核基因的携带者，人类单倍体染色体上（即22条常染色体和X、Y性染色体上）约有结构基因50000～60000，平均每条染色体上至少有上千个基因，故染色体畸变通常涉及较多基因的缺失或增多。又由于基因的多效性，故可造成机体多种性状的异常，临床表现多种多样，即表现为综合征。常染色体综合征的一般临床表现是智力低下，生长发育迟缓，伴有多发先天畸形。性染色体畸形共同的临床特征是性发育不全或两性畸形等，有的仅表现生殖力下降、继发闭经、智力稍差。然而并非所有染色体异常都会出现明显的临床症状或表型异常，如平衡易位或倒位携带者的表型正常，而只是在婚后有可能引起流产、死产、新生儿死亡或生育先天畸形儿或智力低下儿等。

已确定或已描述过的染色体畸形约有百余种。据调查自然流产儿中染色体异常发生率可高达50%，自然流产的时间发生得越早，染色体异常的发生率越高。在新生儿中染色体异常的发生率为0.5%～1%。