囊膜病毒可能采用相似的病毒 宿主细胞膜融合机制 ,即病毒表面糖蛋白结合到宿主细胞受体后 ,启动了病毒融合蛋白的一系列构象变化 ,根据囊膜蛋白构象变化特征 ,囊膜病毒可采用两种以上的方式发生膜融合 ,并据此分为两类 :Ⅰ型病毒膜融合和Ⅱ型病毒膜融合 .Ⅱ型病毒膜融合以黄病毒为代表 ,其分子机制与Ⅰ型病毒膜融合不同 ,但不很清楚 .而Ⅰ型病毒膜融合中 ,如艾滋病毒 ,流感病毒等 ,在囊膜蛋白变构形成稳定折叠的发夹三聚体结构时 ,拉近了两膜之间的距离 ,此过程释放出来的能量进一步促使两膜融合 .

摘要

概述

作者单位

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摘要

囊膜病毒可能采用相似的病毒 宿主细胞膜融合机制 ,即病毒表面糖蛋白结合到宿主细胞受体后 ,启动了病毒融合蛋白的一系列构象变化 ,根据囊膜蛋白构象变化特征 ,囊膜病毒可采用两种以上的方式发生膜融合。

概述

膜融合使病毒蛋白及病毒RNA基因组释放到宿主细胞内而感染宿主 .　以上述研究为基础设计的C肽 /N肽小分子抑制子 ,可以在病毒糖蛋白中间体构象形成的短时间内 ,高效、特异地竞争结合其配体 ,从而阻止糖蛋白的进一步折叠 ,达到抑制病毒入侵的目的 ,为病毒疾病的防治提供了新思路和策略针对艾滋病毒设计的C肽 ,即T2 0或Enfuvirtide在临床应用效果很好 .以艾滋病毒和流感病毒为例 ,主要对Ⅰ型病毒膜融合的研究进展进行了讨论

作者单位

中国农业大学动物医学院;Oxagen Ltd.Oxfordshire;中国农业大学动物医学院;Nuffield Department of Clinical Medicine 北京100094;Oxford;UK;北京100094;University of Oxford;Oxford;UK

【关键词】：囊膜病毒;病毒膜融合;构象变化

基金

国家自然科学基金委员会海外青年学者合作研究基金资助项目(3 0 2 2 80 2 5 )~~

【分类号】：Q933

【DOI】：cnki:ISSN:1000-3282.0.2004-06-002

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近年来的研究发现,脂质双层膜的融合在多种生物学过程中有着重要意义,例如:细胞膜运输、受精、肌肉的发育及病毒感染等过程.由于抗病毒药物的急切需求,目前,有关囊膜病毒的囊膜与宿主细胞膜的融合过程研究已经成为当今脂质双层研究的热点之一.当囊膜病毒感染宿主细胞时,其囊膜

Recent studies have shown that enveloped virus might adopt a similar molecular mechanism of fusion in which two types have been proposed. In TypeⅡ,flavivirus is examples, its fusion mechanism is not similar with typeⅠ and is not understood enough. In TypeⅠ which is the subject of this review and HIV and influenza are its good examples, the attachment glycoprotein of virus binds receptor/s and triggers the conformational change of the fusion protein (attachment protein and fusion protein could be one with two subunits), finally, adopts its most stable fold, the trimer of hairpins. The membrane fusion process leads to the release of viral proteins and the RNA genome into the host cell, initiating an infection cycle.The fusion mechanism involves an intermediate conformational state that can be targeted by therapeutic strategies. Holding the fusion process in the middle would stop the virus entry. The potent and effective therapeutic interventions of virus entry should be possible from a recent clinical trial success of a peptide inhibitor for HIV, Enfuvirtide or T20.

Keyword

enveloped virus,fusion,conformational change

一种基于人囊膜病毒出芽方式制备膜蛋白的方法

申请号/专利号： 200810120476

本发明公开了一种基于人囊膜病毒出芽方式制备膜蛋白的方法，是重组杆状病毒ＢａｃｍｉｄＣＭＶ－Ｇ－ＨＡ感染人宿主细胞后增殖，在病毒出芽时带走宿主细胞膜成分而形成自身的囊膜，将病毒粒子分离出，反复冻融，获得囊膜成分，从而获得膜蛋白。本发明的有益之处在于：本发明提供了一种新的膜蛋白分离纯化的技术方法，通过囊膜病毒感染人宿主细胞，病毒携带的ＨＡ融合基因表达后将会定位于宿主的细胞膜上，以ＨＡ为膜蛋白上的一个标志，有ＨＡ活性则表明有细胞膜成分存在。膜蛋白质的研究一直是蛋白质组学研究的瓶颈，本发明主要针对膜蛋白，能促进膜蛋白组学研究的发展，有助于发现药物蛋白作用的靶点，促进药物学、医学的发展。

申请日： 2008年08月29日

公开日： 2009年02月04日

授权公告日：

申请人/专利权人： 浙江理工大学

申请人地址： 浙江省杭州市下沙高教园区西区二号大街5号

发明设计人： 张耀洲;陈健;吕正兵;吴祥甫

专利代理机构： 杭州中成专利事务所有限公司

代理人： 金祺

专利类型： 发明专利

分类号： C12N15/866;C12N15/62;C12N7/01

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