| 词条 | 阿德福韦 |
| 释义 | § 介绍 阿德福韦还可以诱导内生性α-干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应。因此有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。Adefovir dipivoxil为阿德福韦的口服制剂。在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV感染的10%到25%，且毒副作用较小。 Xiong 等【159】在体外实验中证实，对拉米夫定耐药的HBV仍阿德福韦敏感。Tsiang 等【160】对阿德福韦治疗期间HBV的生物清除动力学进行了研究。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎，发现HBV的清除呈双相性。第1相为迅速清除期，HBV在血浆中的半衰期为1.1±0.3 d，每天清除游离病毒达48%。第2相为缓慢清除期，HBV的半衰期为18±7 d，反映了感染的肝细胞消失的状况。 § 说明 Gilson 等【161】报道了adefovir dipivoxil 治疗慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ临床研究结果。研究采用双盲安慰剂对照的方法，有20例患者加入了研究，其中3例为HBV和HIV重叠感染，所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均阳性，且ALT异常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰剂治疗28天。治疗后所有接受阿德福韦治疗的患者HBV DNA水平均降到1 log10 以下，而对照组患者增加0.01 log10 pg/ml。停药后DNA又回复到治疗前的水平。1例患者一过性HBeAg阴转，另1例患者在治疗结束后12周发生HBeAg和血清转换。治疗期间部分患者可出现ALT的升高。 临床试验证明，阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。Heathcote等用阿德福韦5mg/d、30mg/d和60mg/d，疗程12周治疗慢性乙肝病人，治疗结束时，血HBV DNA水平下降4 log 10。HBeAg只在ALT升高的病人中出现转阴，以30m/d剂量组最高，达27%同时，发现在阿德福韦治疗进程中，病人可出现ALT升高。进一步研究证明，发现ALT升高病人有特异性Th细胞活性增高。这种Th细胞活性升高的原因，是阿德福韦有活化细胞免疫的作用，还是由于阿德福韦抑制HBV复制，使HBV水平明显下降后，细胞免疫重新活化，尚须进一步研究。 长期使用阿德福韦治疗诱导的HBV变异株与拉米夫定不同。Peters 等【29】报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗，病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重，逐渐进展为肝衰竭，而不得不停用拉米夫定，并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月，HBV DNA仍阴性，检测HBV多聚酶基因序列未检测到在拉米夫定耐药中常见的的YMDD变异株，但可见到另外的两种变异株(F514→L和L528→M)。 阿德福韦在最近的临床试验中，发现有肾脏损害的不良反应，值得引起注意。目前的临床实验剂量为（每日一次）30毫克（11名患者）及10毫克（12名患者）。 参加实验的是23名服用拉米夫定后仍然能检测到HBV DNA的患者。其中8人因在给药后肾功能受到影响而下调了剂量：6人从30毫克下调到10毫克。 目前，一项阿德福韦的多中心Ⅲ期临床实验正在进行，另一项有130名拉米夫定治疗效果不明显的患者参加的双盲随机研究也在进行之中。参加者将每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。 Adefovir Dipivoxil可能会为拉米夫定耐药的慢性乙肝患者带来新希望。 |
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