| 词条 | 美帕曲星 |
| 释义 | § 药物名称 药物 美帕曲星 英文名Mepartricin 中文别名克霉灵、甲帕霉素、甲帕曲星、孟曲星 英文别名MethylpartricinSodium、MethylpartricinSodiumLaurylsulfat 别名克霉灵、甲帕霉素、甲帕曲星、孟曲星、MethylpartricinSodium、MethylpartricinSodiumLaurylsulfat 类别 西医药物 § 药理作用 对白色念珠菌的作用为抗深部真菌药，对白色念珠菌有较强的抑制作用，其作用类似两性霉素B，与霉菌细胞膜的甾醇结构结合而破坏膜的通透性。十二烷基硫酸钠促进美帕曲星透过肠膜吸收入血液，被吸收的药物在肾脏内有较高的浓度，并由尿液排泄，对阴道真菌感染有效。未吸收的药物则由粪便排出体外。还对滴虫有抑制作用。 本品系美帕曲星与十二烷基硫酸钠的合成化合物，能与念珠菌细胞外层固醇部分相互发生作用，从而使微生物的正常代谢发生改变，抑制繁殖。体外实验有明显的抑制真菌和原虫的作用，尤其对白色念殊菌有特效。本品为多烯类抗真菌抗生素。同时具有抗寄生虫作用。本品是一种聚烯类的半合成衍生物，由金色链霉菌株肉汤培养基中分离而得。 美帕曲星与其他聚烯类化合物一样，服后不被吸收到体内，它在肠道水平上，与肠肝循环中的固醇类物质，如雌激素，雄激素和胆固醇等形成复合物，随大便排出体外，阻断了这些物质的重吸收，从而使体内雌激素水平下降。血浆雌激素水平下降后，使雄激素与雌激素比值再平衡和雌激素成分的再平衡，使前列腺形成二氢睾酮的胆固醇原料减少，从而减少了对前列腺增生上皮的刺激作用。本品系美帕曲星与十二烷基硫酸钠的合成化合物，能与念珠菌细胞外层固醇部分相互发生作用，从而使微生物的zheng常代谢发生改变，抑制繁殖。体外实验有明显的抑制真菌和原虫的作用，尤其对白色念殊菌有特效 § 动力学 本品中的十二烷基硫酸钠为助吸收剂，使美帕曲星口服后迅速被小肠吸收，服药期间美帕曲星的血浓度远高于其MIC。本品在肾脏中分布浓度最高，且由尿液排泄，在肝脏及肺中较低。未吸收的药物主要从粪便排泄，停药后30h即从体内清除，无蓄积现象。 § 适应症 滴虫用于白色念珠菌阴道炎和肠道念珠菌病，也可用于阴道或肠道滴虫病。本品在肠道内与甾醇类物质结合成不吸收的物质，可用于治疗良性前列腺肿大。用于前列腺增生症及其主要症状，如排尿困难、夜尿、尿频、尿滴沥等。患者用药后，自觉和客观症状都能明显改善。临床主要用于生殖道及生殖道以外器官的真菌病，如白色念珠菌性外阴和阴道炎、小肠念珠菌病等，对滴虫感染也有效。 § 不良反应 常见轻微的胃肠道反应，如胃部烧灼感、消化不良、恶心、腹泻、肠胀气、便秘等。饭后服药可减轻。 禁忌对本品过敏者禁用。孕妇，尤其是级娠初3个月内不宜应用。 § 用法及用量 口服，每次10万u，每12h1次，3日为一疗程，饭后服用。对复发性、顽固性病例可酌情延长疗程或重复疗程。 阴道或肠道念珠菌感染或滴虫病(用含十二烷基硫酸钠的复合片)；1次100000单位(2片)，每12小时1次，连用3日为1疗程，对于复杂性病例，疗程可酌延长。宜食后服用。治疗前列腺肿大或肠道念珠菌病、滴虫病(用不含十二烷基硫酸钠的片剂)：每日1次，每次100000单位。口服，每次10万u，每12h1次，3日为一疗程，饭后服用。对复发性、顽固性病例可酌情延长疗程或重复疗程。 § 剂型与规格 肠衣片：每片相当于50000u美帕曲星。 § 禁用慎用 对本品过敏者禁用。孕妇，尤其是级娠初3个月内不宜应用。 § 对ＣＰＰＳ的症状改善 cpps症 据《泌尿外科》杂志（Urology.2004;63:13-16）上的一随机对照试验说，美帕曲星可显著改善慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆痛综合征（CPPS）男性的症状。 “CPPS的病因学还不清楚”，意大利热那亚大学的迪罗斯（AldoFrancoDeRose）和同事写道，“通常来说，CPPS的最佳治疗很难选择。有理论称激素病症可能促进前列腺的炎症，所以我们研究了美帕曲星――此药可以降低前列腺内的雌激素水平――治疗CPPS病人的有效性”。 26位病人被随机分为或接受美帕曲星40mg/天，或安慰剂，连续60天。在治疗前、后，所有病人都被评估了病史，接受了体检，测量了黄体化激素、促卵泡激素、睾酮、β-雌二醇，并完成了国立卫生研究所的慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）调查问卷。结果美帕曲星组病人的总NIH-CPSI分从25.0下降到10.0，减少了60%；安慰剂组从25.0下降到20.0，减少了20%(P=.0018)。前组在疼痛值（从11.0降到4.0:从10.0降到8.0;P=.0009）和生活品质分（从10.0降到5.0:从10.0降到9.0;P=.0046）上的减少也更多。泌尿机能障碍上两组没有显著差异。尽管两组治疗前后的黄体化激素、促卵泡激素和睾酮水平相似，但美帕曲星组治疗后的17-β-雌二醇水平显著更低。 “美帕曲星与安慰剂相比，显著改善了CPPS的症状”，作者写道，“这种临床改善可能是因为美帕曲星有降低血浆及前列腺内雌激素浓度的作用”。 § 微生物比浊法；美帕曲星 美帕曲星储存 益列康宁片中美帕曲星属聚烯类的半合成衍生物，由金色链霉菌株肉汤培养基中分离而得，由于它在肠道生态中稳定不变，且在体内的耐受性良好，无诱变、致癌或致畸作用，因此它是一种非常安全可靠的药物，也是良性前列腺增生症的首选药物。目前，其质量标准在国内外药典中均未收载。由于本品为多烯类抗生素，成分较为复杂，用微生物管碟法测定其含量，试验结果常受扩散因素及琼脂中杂质的影响。本文采用微生物比浊法测定益列康宁片中美帕曲星的含量，其优点是在液体培养基内试验抑菌作用，可避免上述影响；用分光光度计测量试验结果，其正确度与精密度优于微生物管碟法，且培养过程短，可当天获得结果。本法简便，快速，结果准确，可用于本品的含量测定。 1仪器与试药 1．1仪器 日本岛津UV-2401紫外-可见分光光度计，电热恒温水浴箱（35～37℃）（上海跃进医疗器械厂生产）。 1．2试药 益列康宁片样品（规格为每片150000单位）及美帕曲星标准品（效价为3976U/mg）均由意大利SPA药厂提供，蛋白胨、酵母提取物（北京陆桥商检新技术公司生产，批号分别为990802、00613），琼脂（由美国进口），葡萄糖（广东汕头新宁化工厂生产，批号20010408），N，N-二甲基甲酰胺（DMF）甲醛（均为分析纯）。 2方法与结果 2．1培养基的制备 2．1．1培养基Ⅰ 称取蛋白胨10g，酵母提取物5g，葡萄糖20g，加蒸馏水至1000mL，混匀，加入琼脂，加热溶化后滤过，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6，分装，在115℃灭菌15min，趁热斜放使凝固成斜面。 2．1．2培养基Ⅱ 称取蛋白胨10g，酵母提取物5g，加蒸馏水至900mL，混匀，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6，在115℃灭菌15min。 2．1．3培养基Ⅲ 称取葡萄糖20g，加蒸馏水至100mL，混匀，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6，在115℃灭菌15min。 2．1．4培养基Ⅳ 临用前将培养基Ⅲ加入培养基Ⅱ中，混合均匀。 2．2试验用菌液的制备 取啤酒酵母菌的Ⅰ号培养基琼脂斜面培养物，用培养基Ⅳ将菌苔洗至200mL培养基Ⅳ中，在35～37℃培养16～18h，以培养基Ⅳ为空白，在580nm波长处，用培养基Ⅳ调节啤酒酵母菌悬液的吸收度约为1.1，混合均匀,量取20mL，加入500mL培养基Ⅳ中，摇匀，备用。 2.3溶液的制备 2．3．1标准品溶液的制备 精密称取美帕曲星标准品适量，加DMF使溶解并稀释成每1mL中含美帕曲星约0.225单位的溶液，摇匀，精密量取适量，用水分别稀释成每1mL中含美帕曲星0.156单位（高浓度）和0.100单位（低浓度）的溶液。 2．3．2供试品溶液的制备取本品4片，研细，用DMF分次研磨使美帕曲星溶解，置100mL量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，用DMF稀释成每1mL中含美帕曲星约0.225单位的溶液，摇匀，精密量取适量，用水分别稀释成每1mL中含美帕曲星0.156单位（高浓度）和0.100单位（低浓度）的溶液。 2．3．3测试液的制备 分别量取高、低浓度的标准品溶液和供试品溶液各1mL，置已灭菌的试管中，分别加入啤酒酵母菌液9mL，加上透气的胶塞，摇匀，置35~37℃水浴中避光培养5h，取出冷却，分别加12%甲醛0.5mL，摇匀，待测。 2.4测试液放置时间的影响 微生物比浊法测定益列康宁片中美帕曲星的含量在测量测试液吸收值前必须将测试液充分振摇均匀，但振摇产生的气泡对实验结果会产生干扰，为了考察测试液在测定前因气泡、菌体沉降对吸收度的影响，将测试液摇匀后放置不同的时间，测定测试液的吸收度，测试液放置不同时间吸收度的影响 结果表明：测试液摇匀后在2min内测定，对吸收度的影响不大。 2．5线性回归试验 精密称取美帕曲星标准品12.6mg，置250mL量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2.00mL，置200mL量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，制得标准品贮备液。分别精密量取此溶液100、1.56、2.43、3.79、5.91、9.22、100mL，分别置7个100mL量瓶中，用水稀释至刻度，制成浓度分别为0.020、0.0312、0.04867、007592、0.1184、01847、0.2003U/mL的一系列溶液，摇匀，分别精密吸取1.0mL置灭菌带塞的试管（20mm×150mm）中，每个浓度4管，分别加入新制的啤酒酵母菌悬液9mL，加上透气的胶塞，混匀，置温度为35～37℃的水浴中避光培养5h，取出，冷却，分别加入12%甲醛溶液0.5mL，摇匀，放置2min，以9mL培养基Ⅳ和1mL水为空白，用分光光度计在580nm波长处，分别测定上述溶液的吸收度，并以吸收度值对相应质量浓度（U/mL）的对数进行线性回归，得回归方程为：A=-0.3005logρ+0.8676,r=0.9973 结果表明，美帕曲星在0.02～0.2U/mL的范围内与吸收度呈良好的线性关系。 2.6加样回收试验 取已知含量的美帕曲星片2片，研细，用DMF稀释分次研磨，使美帕曲星溶解，置100mL棕色量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，精密量取10.00mL,置100mL棕色量瓶中，共3份，分别加入美帕曲星标准品13.2mg，16.5mg和19.8mg，用DMF稀释至刻度。摇匀，按含量测定项下的方法，用DMF稀释成每1mL中含美帕曲星0.156单位（高浓度）和0.100单位（低浓度）的溶液，测定美帕曲星的含量，减去样品本底，计算回收率，结果测得的平均回收率为100.1%，RSD(n=9)=0.93%，平均可信限率为19%。 2．7含量测定 取已灭菌带塞的试管（20×150mm）16支，分成四组，每组4支，分别为美帕曲星标准品溶液高浓度（SH）、美帕曲星标准品溶液低浓度（SL）、供试品溶液高浓度（TH）、供试品溶液低浓度（TL）。每支试管，分别加入按“2.3”项下制备的标准品溶液及供试品溶液中相应浓度的溶液1mL和啤酒酵母菌悬液9mL，加上透气的胶塞，摇匀，按拉丁方排列（SL、TH、SH、TL；SH、TL、SL、TH；TL、SH、TH、SL；TH、SL、TL、SH），置温度为35～37℃的水浴中避光培养5h，取出，冷却，分别加入12%甲醛0.5mL，摇匀，放置2min，以9mL培养基IV和1mL水为空白，照分光光度法［3］，在580nm波长处，分别测定上述溶液的吸收度，并按抗生素微生物检定中二剂量法［4］进行可靠性测试和效价计算，结果见表2。表2美帕曲星含量测定结果（略） 3讨论 3．1比浊法是抗生素药品效价微生物检定的常规方法，英国药典(2002年版)，美国药典(25)版均有收载，中国药典未见收载。比浊法的原理较为简单，即将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀后，经短期培养，测量培养基的浊度，在剂量反应曲线的直线范围内细菌悬液的吸收度的对数logA与抗生素的浓度c成正比，则logA=E+Fc［5］。 3.2微生物比浊法具有方法简单，省时，实验误差小等特点，并用分光光度计测定吸收度，实验结果客观，便于方法的自动化测定，但应注意培养基的质量、培养条件的控制、菌液的制备、测定时间的掌握、测定方法的设计及检测仪器等环节。所用培养基应能保证细菌在短时间内（3~5h）快速生长。所用试管、玻璃质量需要一致，厚度、直径相同的试管可使导热性一致，否则导致管与管之间的差异，同时由于测定时抗生素浓度较小，故特别要求试管洁净无污染，否则严重影响测定结果。 3．3本文曾采用管碟法测定美帕曲星片含量，试验菌生长尚可，但是，抑菌圈边缘不清晰，导致用抑菌圈测量仪测量时误差较大。试验结果表明，本品的含量测定不宜采用管碟法。 3．4因为美帕曲星为多烯类抗生素，它对光线比较敏感，因此，在检定过程应注意避光，以防止光线影响。 3．5由于水浴内加热器位置分布不够均匀，各试管在水浴中受热会有差异，为了保证各管之间温度的一致性，本文试验中使用了循环水泵，并采用正交拉丁方排列试管。 3．6测试液经培养5h会有菌体沉降，测量吸收度前须振摇，振摇后产生的气泡，需放置待气泡上升。本试验结果表明，测试液放置2min进行测量较为适宜。 § 参考文献. 1中国药典（2000年版二部）［S］.2000.附录ⅣA. 2中国药典（2000年版二部）［S］.2000.附录.Ⅺ. 3张治锬.抗生素药品检验［M］.人民卫生出版社，1991，81. |
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