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词条 病毒的生物马达
释义

§ 结构

病毒基本上是一种寄生生物,在构造上,由DNA和包裹基因物质的外壳所组成。当病毒进行感染的时候,病毒基因体会从病毒身上转移到宿主身上,并且进行基因体复制:病毒会操作宿体细胞的装置,制造出他所需要的东西(包括基因体),然後才能组装成新的病毒。接著,新的病毒基因必须填入宿主细胞新制造出来的结构壳体(capsid),这个新的病毒才算完成了他在宿主细胞的任务,可以出发前往下一个目的地,感染其他的细胞。问题是,以噬菌体phi-29为例,在进行组装时,长度为6.6μm的DNA如何塞进42*54 nm2大小的结构壳体?DNA的长度比结构壳体,长了将近130倍!要将DNA包裹入壳,必须启动生物马达(packaging motor),克服DNA熵、静电和弯曲的能量,将DNA一段段地收纳成近乎晶体的密度。

§ 概述

然而这具生物马达是用什么方法达成任务的?去年12月,科学家Alan Simpson在从事病毒(噬菌体phi-29)感染细菌的研究时,发现了DNA结构的包裹马达。他们用微影像技术(micro-imaging techniques)──包括X光结晶学(X-ray crystallography),和低温电子显微镜学(cryo-electron microscopy)──来观察噬菌体phi-29之中,DNA包裹马达的结构。这个马达有三部份:蛋白质外壳、甜甜圈状的连结器,以及RNA酶。蛋白质外壳乃是一个瘦长的结构壳体,为马达的前头;中间的连结器是甜甜圈状,可以放在结构壳体的入口,将DNA推入其内;而启动包裹动力的,则是RNA酶,它能将化学能转换成机械能,以驱动连结器将DNA「吞」进结构壳体之内。

连结器是由12个锥状蛋白质所构成的,可以把它看作是一个磙筒,DNA则从中心的洞孔穿过;在连结器周围有五个一样的酶,亦即ATP酶,位在结构壳体的通道外侧。它们会分解细胞的化学能(即ATP),将之转化成驱动马达的能量。研究人员推测,这一连串由ATP所引发的化学反应,会使phi-29开始旋转并震盪,藉此将DNA一次拉进一个硷基对。病毒的生物马达在一个如滴剂一般大小的范围内工作,在这范围内就包含了50亿个DNA分子,若是头尾相接,长度可长达200哩。然而当生物马达启动之後,「整个收纳DNA的工作,前後仅仅歷时3分钟……每一个DNA分子都整齐划一地塞入一个蛋白质壳体之中。」明尼苏达大学教授Dwight Anderson如此说。

塞入DNA

但要将DNA塞入,需要多大的力?

研究人员Smith使用光学的钳子,来测量噬菌体f29包裹DNA时所需要速度的力道。首先,他将DNA裸露出来的一端繫在聚苯乙烯的气泡上,而聚苯乙烯则由光学钳子抓住;另一方面,包裹住部分DNA的结构壳体则紧繫在另一个气泡上,而气泡则附著在吸量管上(pipette)。从RNA酶而产生的能量,促使一连串复杂的包裹程序发生,使两端的气泡靠得更近。研究人员进行两种模式的实验:在持续反餽力的模式下,移动气泡的位置让DNA内部的张力维持定值;或是在没有反餽力的模式下,允许张力改变,但是让气泡保持一定的距离。藉由控制张力和距离的变因,得出收纳DNA所需要的力。这是因为收缩DNA的力会随著收缩的长度而改变,当愈来愈多DNA被缠裹进壳体之中,它包裹的速度就会逐渐减缓,壳体内部的压力和DNA缐体的张力也愈来愈大。如此,在无反餽的模式下,当DNA两端的张力逐渐升高时,研究人员量测其渐渐减缓的包裹速度,就能估计被缠裹进壳体之後DNA所产生的力。

在大约50%的基因体被收入壳体之前,DNA的内部张力都很弱;这是因为DNA一开始缠裹得很松散,跟最後的高密度状态不同。接著力量逐渐增大,一直到全部的DNA都收入壳体之後,其力道便高达5×10-11牛顿──这是最犟大的分子马达之一,为了进行包裹而产生的力。这么大的压力,在进行感染作用的期间,对於病毒是很有帮助的:它的压力可以帮助病毒将他的DNA注入宿主细胞之内,如此,就不需要额外的生物马达来完成这项工作了。

小小的病毒,塞入DNA的动作,真像魔术师一段一段地将手帕塞入手指围出的小小洞孔!

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更新时间:2025/2/22 2:20:33