| 词条 | 盐酸阿糖胞苷 |
| 释义 | § 简介 盐酸阿糖胞苷 本品为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。本品在体内必须先经活化才能起作用，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸（Ara-CMP），Ara-CMp能与合适的核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸（Ara-CDP和Ara-CTP）。Ara-CTP的积聚可强烈抑制许多细胞的DNA合成，过去认为这是Ara-CTP竞争性抑制DNA多聚酶的结果。 § 基本资料 注射用名称： 盐酸阿糖胞苷 类别： 西医药物 性状：本品为白色细小针状结晶或结晶性粉末。本品在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。熔点本品的熔点为189～195℃，熔融时同时分解。 比旋度：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，比旋度应为+127度至+133度。 § 药理作用 DNA然而当前研究显示哺乳动物DNA合成的抑制在低浓度Ara-CTP时即发生，并且当AraC掺入到正在增长的DNA链的未端位置时就发生抑制DNA链延长的结果，以及在抑制DNA合成和掺人到DNA中的Ara-C的总量之间存在明显的联系，大约在每104个碱基的DNA中掺入5分子Ara-C可使细胞基因复制的能力降低50%，此外，还有证据表明Ara-C掺入到DNA内有降低DNA作为模板的功能。Ara-C和其它胞嘧啶相似物是肿瘤细胞的强分化诱导剂。 为发掘此潜力，已使用低剂量Ara-C于急性髓细胞白血病以诱导缓解，然而，这样用药的机制尚不清楚，且可发生严重的骨髓抑制。AmC引起细胞死亡的精确机制尚不清楚，可观察到AraC处理过的细胞内有DNA片段，且存在肿瘤细胞和正常组织细胞细胞凋亡的细胞学证据和生化证据。本品为细胞周期特异性药物，作用于S期，并对G1/S，S/G2边界有延缓作用。肿瘤细胞对本品也会产生抗药性，由AraC转变成Ara-CTP是本品产生活性的重要前提，其限速酶为催化本品为Ara-CMP的脱氧胞嘧啶激酶，该酶的缺乏是大多数抗药肿瘤细胞的抗药机制，胞嘧啶脱氨酶则是一种重要的降解酶，它可使Ara-C降解为无毒的代谢物阿糖尿苷（arauridine），而此酶可在肿瘤中有高活性，使瘤细胞有抗药性，dCMP脱氨酶是另一个降解酶，它可使Ara-CMP变为失活代谢物Ara-UMP。 肿瘤细胞的另一个抗药机制为CTP合成酶活性增加，使细胞内dCTP浓度增加，阻断了Ara-CTP对DNA合成的作用，此外，DNA多聚酶对Ara-CTP亲和力的降低也是其一种作用机制。 § 动力学 本品口服吸收少，仅20%入血，且易在消化系统内脱氨失活。静脉注射后迅速从血中消失，T1/2为3-15分，消除相的T1/2为2-3小时，药物在体内主要在肝中由苷脱氨酶催化脱氨，转变为无活性的阿糖尿苷。24天后从尿中排出70-90，主要为代谢物。静脉滴注药物可通过血脑屏障，脑脊液浓度为血浆中的40%，因脑脊液中脱氨酶含量低，几乎不发生脱氨，其t1/2长达2-11小时。临床适应证：Ara-C主要治疗急性白血病及消化道癌，对多数实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 § 适应症 白血病本品主要急性白血病及消化道癌，对多数实体肿瘤无效。 本品在治疗急性髓细胞性白血病中是最重要的抗代谢药，对诱导缓解此病，本品是最有效的单用药物，缓解率可达20%～40%，因此为首选药物。 本品对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效，当其与其它药物联合应用时，效果更佳，特别象蒽环类抗生素和米托蒽酮，完全缓解率超过50%。 本品亦联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发。 近年有将其用于散发性病毒性脑炎和流行性出血热的新用途，疗效较好。 眼部带状疱疹、单纯带状疱疹性结膜炎也有一定疗效。 § 用法用量 盐酸阿糖胞苷静注：每次lmg/kg，2次/d，5～7d为一疗程，间歇7～14d再重复用。 静滴：一般剂量每日0.5～lmg/kg，大剂量每日3～4.5mg/kg，24h内滴注完，5～7d为一疗程。间歇7～14d再重复使用。 皮下注射：每次lmg/kg，1～2次/周，用于维持治疗.鞘内注射：治疗脑膜白血病50mg/次，2～3次/周，2～3周为一疗程。预防脑膜白血病每6周1次。 散发性病毒性脑炎：小剂量鞘内注射，本品25mg（取其稀释液lml），缓慢注入鞘内（3～5min），部分病例加用地塞米松2mg，2次/周，6～10次为一疗程，根据病情，间歇1周，行第二或第三疗程。 流行性出血热：在综合疗法的基础上，用本品第一天200mg，第二、三天各50～100mg加入平衡盐中静滴，3d为一疗程。 § 不良反应 淋巴细胞限制剂量的不良反应为骨髓抑制，可引起白细胞减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，白细胞减少以粒细胞为主，淋巴细胞较少受影响。 消化道反应常见，恶心、呕吐在静滴快时极易出现，少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。此外，可出现口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损，肝功能不全患者慎用。 用药期间应严格检查血象。避光，严封，在冷处保存。 干燥的药粉在22℃下可保存2年不变。配制好的注射液可在冰箱中保存7天，室温下仅能保存24小时。 § 相互作用 四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。 使用胞苷也有类似增效作用。 本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。 在用药后6-8小时，再用6-MP可加强对粒细胞白血病的疗效。本品不应与5-FU并用。 § 制剂 常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点189-195℃（分解）。 粉针剂：每支50mg，100mg。 滴眼剂：0.1%。 本药粉针剂在22℃下可保存2年，注射液在冰箱中可保存7天，室温下仅能保存24h。 |
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