| 词条 | 尼曼-皮克病 |
| 释义 | § 流行病学 犹太人多见，多见于幼儿发病。 常染色体隐性遗传。 § 发病机制 本病系常染色体隐性遗传，犹太人患病较多。目前已肯定本病之A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致该酶广泛存在于多种组织细胞的溶酶体中，线粒体及微粒体中也有发现，尤以肝细胞中为多。鞘磷脂存在于所有细胞之细胞膜和亚细胞的浆膜，包括红细胞的基质。该酶缺乏时，此类脂不能被水解，致使在细胞内大量积聚，也常同时伴有胆固醇及双磷酸盐的沉积。胆固醇增加的原理不清胆固醇与鞘磷脂的代谢似乎存在密切关系，也可有少量其他神经鞘类脂的增加。 C型与D型患者细胞中主要沉积物为胆固醇，鞘磷脂较少，细胞中鞘磷脂酶也降低其水平在A、B型与正常人之间。在患者皮肤成纤维细胞中发现外源性胆固醇的酯化(esteriification)存在明显的障碍且基于此可能的发病机制已建立了纯合子、携带者及产前诊断方法，因此认为此为本型的发病原因。 鞘磷脂酶的基因位于17号染色体上，其结构已清楚。C型的基因突变在18号染色体上。 § 临床表现 1.A型 生后3～4个月起即出现喂食困难营养不良，肝、脾大，常以肝大先于脾大出现，淋巴结肿大，精神神经发育迟滞但由于其进行得较缓慢，所以在病后数月内常不被发现，非但达不到各该年龄发育标准而且还出现倒退情况，肌力亦减退皮肤有棕褐色色素沉着，肺部可被累及严重时听力及视力均受影响甚至丧失30%～50%患者于眼底黄斑部有樱桃红色斑点。患儿逐渐消瘦，常因继发感染于3～4岁前死亡 2.B型 此型进展甚慢除肝、脾大外，无或仅有轻微神经系统表现，可带病长期生存 3.C及D型 患儿出生后数年内表现正常，以后逐渐出现神经系统症状，如：词汇减少、共济失调、抽搐核上性眼肌麻痹肝大，脾不如肝大。病情进展缓慢，智力及运动发育逐渐减退，以后出现肌张力增高，反射亢进等。C型与D型表现相似，但C型常见于加拿大的新斯科舍(Nova Scotia)。发现有些不明原因新生儿肝炎为C型患者。 并发症： 感染为常见的并发症，也是引起死亡的主要原因应给予积极的治疗。 § 诊断 婴幼儿期有肝脾大，且肝大于脾，并逐渐出现神经系统表现者应怀疑本病黄斑区如发现有樱桃红色斑点肺部X射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。 鉴别诊断： 应与下列疾病作鉴别： 1.糖原贮积症 糖原贮积症共有八种类型，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型最常见均有肝大而脾一般不大Ⅰ型多见于1岁以内，有反复低血糖发作，且可因此而致智力发育落后。患儿体型亦矮小颊部等处脂肪堆积呈娃娃脸与尼曼-皮克病有神经系统症状及体格发育落后有所不同。Ⅲ及Ⅳ型类似Ⅰ型，但较轻。Ia尚可累及心脏，可借临床表现，糖耐量曲线或胰高糖素试验与尼曼-皮克病鉴别。 2.戈谢病 骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈谢细胞。β-葡萄糖脑苷脂酶活力降低。血清碱性酸磷酶增高。 3.GM1神经节苷脂贮积症、岩藻糖苷贮积症 两病皆有肝、脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫细胞，黄斑部有樱桃红色斑，但两者皆有丑陋面容，骨骼X射线片中有骨发育不良表现。 § 检查 实验室检查： 1.血象 可有中度贫血、血小板减少，其程度取决于骨髓累及程度。白细胞一般正常，可减少甚至稍增多，淋巴细胞及单核细胞可有空泡。 2.骨髓象 骨髓增生程度及各种细胞比例正常，可找到典型的尼曼-皮克细胞，此种细胞直径为20～90μm，圆形，椭圆形或三角形，含一个偏心较小的核，胞质充满泡沫状神经鞘髓磷脂颗粒似桑椹状脂肪滴，此种结构使胞质呈泡沫状，故又称泡沫细胞。瑞特染色呈淡蓝色脂类(Sudan Ⅲ)染色阳性，糖原染色空泡壁为阳性，空泡中心为阴性，碱性磷酸酶及过氧化物酶染色阴性。 其它辅助检查： 1.X射线检查 A型者肺部可有粟粒样浸润，骨骼可有轻度髓腔扩大及骨皮质变薄现象，脑CT及MRI检查可有灰质变性，脱髓鞘病变及小脑萎缩。 2.酶测定 白细胞、皮肤活体组织检查成纤维细胞培养测定鞘磷脂酶均降低。 3.其他 皮肤成纤维细胞培养检测胆固醇酯化，在C型中有障碍，同时作菲律宾菌素染色，可显示溶酶体中未酯化胆固醇的积聚。直肠活体组织检查在神经系统症状出现前(有时数年)即可清楚地显示C型神经细胞内的沉积。 § 治疗 目前尚可特效根治性治疗方法。主要是支持及对症治疗注意营养，可采用低脂肪饮食。临床症状可对症处理，加强护理。有人给一7岁女孩NPC患者做肝移植手术，恢复了肝功能，但没阻止神经系统症状的发展。 § 预防 如已有一孩子为本病则以后所怀胎儿有50%可能患本病，故应对胎儿进行产前酶活力检测，必要时进行人工流产。 [1] |
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