| 词条 | 左甲状腺素 |
| 释义 | 左甲状腺素左甲状腺素可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不定，特别是在与食物同服时。T4吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03％以游离形式存在，约80％与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前蛋白或白蛋白结合。 § 基本资料 药物名称：左甲状腺素 英文名称：Levothyroxine 药物别名：左旋甲状腺素、左甲状腺素、优甲乐、左甲状腺素钠 类别：西医药物 § 药理作用 血浆蛋白本品可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不定，特别是在与食物同服时。T4吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03％以游离形式存在，约80％与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前蛋白或白蛋白结合。 在甲状腺功能正常时，T4在血中T1／2约6～7天，甲状腺功能减退时9～10天，甲状腺功能亢进时约3～4天，甲状腺素在周围组织中脱碘形成T3和反T3，部分甲状腺素在肝脏中代谢，代谢物由胆汁排泄。甲状腺激素主要包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)二种。成人甲状腺每日约分泌Ｔ480～100μg，Ｔ35～8μg。 § 动力学 靶细胞血液循环中的甲状腺素绝大部分与血浆蛋白（主要是甲状腺素结合球蛋白TBG）结合，仅约0.03％的Ｔ4和0.3％的Ｔ3以游离形式存在。只有游离甲状腺激素才能进入靶细胞发挥生物效应。部分Ｔ4在肝、肾等脏器中转化为Ｔ3，其量约占Ｔ3总量的70～90％。 游离Ｔ3、Ｔ4进入靶细胞后，Ｔ4转化为Ｔ3，后者与其受体的亲合力较Ｔ4高20倍，故Ｔ3是主要的具活性的甲状腺激素，而Ｔ4则被视为激素原。甲状腺激素对机体的作用广泛，具有促进分解代谢(生热作用)和合成代谢的作用，对人正常代谢及生长发育有重要影响，对婴、幼儿中枢神经的发育甚为重要。 甲状腺激素的基本作用是诱导新生蛋白质包括特殊酶系的合成，调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质，以及水、盐和维生素的代谢。由于甲状腺激素诱导细胞膜Na+-K+泵的合成并增强其活力，使能量代谢增强。 甲状腺激素(主要是T3)与核内特异性受体相结合，后者发生构型变化，形成二聚体，激活的受体与DNA上特异的序列，甲状腺激素应答元件相结合，从而调控基因(甲状腺激素的靶基因)的转录和表达，促进新的蛋白质(主要为酶)的合成。 § 适应症 甲状腺甲状腺激素综述：①各种原因引起的甲状腺激素缺乏(甲状腺功能减退症或粘液性水肿)的替代治疗，不包括亚急性甲状腺炎恢复期出现的暂时性亚临床甲状腺功能减退；②非地方性单纯性甲状腺肿；③预防和治疗甲状腺结节；④促甲状腺激素(TSH)依赖性甲状腺癌的辅助治疗； ⑤抗甲状腺治疗的辅助用药，防止甲减症状的发生和甲状腺进一步肿大；⑥防止颈部放疗患者甲状腺癌的发生；⑦防止某些药物如锂、水杨酸及磺胺类药物所致甲状腺肿作用；⑧甲状腺功能试验的抑制剂。此用途限于Ｔ3。 § 用法用量 血管1．口服成人甲状腺功能减退症，一般开始剂量每天25～50μg，每2周增加25μg，直到完全替代剂量，一般为100～150μg，成人维持量每天约75～125μg。高龄病人、心功能不全者及严重粘液性水肿患者，开始剂量应减为每天12.5～25μg，以后每2～4周递增25μg，不必要求达到完全替代剂量，一般每天75～100μg即可。婴儿及儿童甲状腺功能减退症，每日完全替代剂量为：6个月以内按体重6～8μg/kg；6～12个月6μg／kg；1～5岁5μg／kg；6～12岁4μg／kg。开始时应用完全替代量的1/3～1/2，以后每2周逐渐增量。 2．静脉注射适用于粘液性水肿昏迷患者，首次剂量宜较大，200～400μg，以后每天50～100μg，直到病人清醒改为口服。(1)用药应高度个体化，正确掌握剂量，每日按时服药，甲状腺功能减退者一般要终身替代治疗；治疗期间应根据症状、体征及有关实验室检查(包括T3、T4或FT3、FT4、超敏TSH)的结果调整剂量，以维持FT3或FT4以及超敏TSH在正常范围时的剂量为最适剂量。(2)避免与其他药物合用，因可能干扰甲状腺激素的作用。 心脏(3)各种常用甲状腺激素制剂的等效剂量为：甲状腺粉60mg，左旋甲状腺素钠50～60μg，碘塞罗宁钠20～25μg。甲状腺粉中的T3、T4含量不恒定，二者的比值也不定，其实际效应一般为其标定剂量的90～110%。甲状腺替代治疗一般用甲状腺粉或左旋甲状腺素钠(T4)，碘塞罗宁钠(T3)因其血药浓度不稳定，仅用于甲状腺激素抵抗综合征或外周甲状腺激素代谢障碍者。替代治疗开始时应首选左旋甲状腺素钠。 (4)伴有心血管病的甲减患者，要注意心肌缺血或心律失常的出现。甲状腺激素不易透过胎盘，因此甲状腺功能减退病人在妊娠时无须停药，微量的甲状腺激素可从乳汁排出。T4用于治疗甲状腺功能低下，由于其半衰期长，口服后1～2周才能达到最高疗效，停药后作用可持续1～3周，每日只需服药一次，由于其吸收不规则，最好在空腹时服用。 § 不良反应 左甲状腺素甲状腺激素如用量适当无任何不良反应。使用过量则引起心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨路肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、发热、腹泻、呕吐、体重减轻等类似甲状腺功能亢进的症状。T3过量时，不良反应的发生较T4或甲状腺粉快。减量或停药可使所有症状消失。T4过量所致者，症状消失较缓慢。 不良反应的表现与甲状腺亢进类似，如食欲增加、神经质、各种类型的心动过速、心律失常和基础代谢增加等。1986年首次报道了纯的甲状腺制剂引起的过敏反应，甲状腺功能低下的病人出现发热、肝功异常、嗜酸性细胞增加，一般停药后症状即可消失。对于幼年的甲状腺功能低下者，T4可能引起短期的假性脑病，如果连续使用T4治疗，即便没有局部的神经性的缺损，也会有头痛和两侧视神经乳头水肿出现。 急性的甲状腺中毒可能导致临床甲状腺病综合征暴发以致死亡，但一般情况下过量服用仅会出现暂时的甲亢症状。已报道由于药剂师误将克量的T4作为毫克的剂量给病人服用，而出现危险状况。T4，特别是T3，如果静脉给药，对心脏十分危险，因此除非在有生命危险的粘液样水肿的病人，并且具有良好的心脏监护的条件下才可考虑静脉给药，如果这类病人同时使用多巴胺类药物，危险性更大，应慎重使用。 § 禁忌 肾上腺(1)老年患者对甲状腺激素较敏感，超过60岁者甲状腺激素替代需要量比年青人约低25％。(2)下列情况应慎用：①心血管疾病，包括心绞痛、动脉硬化、冠心病、高血压、心肌梗塞等患者；②对病程长、病情重的甲状腺功能减退或粘液性水肿患者使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量；③伴有垂体前叶功能减退或肾上腺皮质功能不全患者应先用皮质类固醇，俟肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。 对于心脏病患者和长期甲状腺功能低下者，使用甲状腺素替代治疗是比较危险的，而且肾上腺功能不足也常与甲状腺功能低下相联系，如果甲状腺素的替代治疗先于皮质激素治疗，有可能出现阿狄森氏危象，对于甲状腺肿的病人，甲状腺素的分泌始终维持在正常范围内，由于内源性甲状腺素的蓄积，相当少量的外源性的激素都会造成甲状腺素过量而引起甲亢。 § 相互作用 球蛋白(1)糖尿病患者服用甲状腺激素应适当增加胰岛素或降糖药剂量。(2)甲状腺激素与抗凝剂如双香豆素合用时，后者的抗凝作用增强，可能引起出血；应根据凝血酶原时间调整抗凝药剂量。(3)本类药与三环类抗抑郁药合用时，两类药的作用及毒副作用均有所增强，应注意调整剂量。(4)服用雌激素或避孕药者，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量度适当增加。 (5)考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(cholestipol)可以减弱甲状腺激素的作用，两类药伍用时，应间隔4～5小时服用，并定期测定甲状腺功能。(6)b肾上腺素受体阻滞剂可减少外周组织T4向T3的转化，合用时应予注意。T4可增加强心甙的毒性，增加香豆素类与抗凝血药、口服降糖药的作用。氯贝特(clofibrate)可以增加T4的作用。 § 左甲状腺素钠剂制剂 心脏左甲状腺素钠：药效学甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。甲状腺激素还能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等到现象，因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。 动力学：口服易吸收，血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。半衰期较长，T4为8天，T3为1天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛和硫酸结合而经肾排泄。 适应症：单纯性甲状腺肿（甲状腺功能正常）；甲状腺肿切除术后服用，可预防甲状腺肿复发；可作为各种原因引起的甲状腺机能减退的补充治疗；甲状腺机能恢复正常后，抗甲状腺机能亢进的辅助治疗；甲状腺癌的控制与补充治疗，尤其在进行甲状腺切除术后，也可用于甲状腺抑制实验。 葡萄糖用法用量：单纯性甲状腺肿成人75-200ug/次/日，于早餐前半小时，用水送服，青少年50-150ug/次/日。预防甲状腺肿切除术后甲状腺肿复发75-200ug/次/日。甲状腺机能减退成人初期剂量为25-50ug/次/日，每隔2-4周增加25-50ug。维持剂量：为125-250ug/次/日。儿童初始剂量为25-50ug/次/日。维持剂量为100-150ug/次/日。抗甲状腺机能亢进的辅助治疗50-100ug/次/日。甲状腺抑制试验200ug/次/日。儿童患者如果心脏功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量。疗程：通常情况下，甲状腺机能减退，及甲状腺部分切除术后的病人，会终生服药；对治疗甲状腺机能正常的甲状腺肿以及预防甲状腺肿复发，会服药数月或终生服药；作为治疗甲状腺机能亢进的辅助治疗药物时，给药时间与抗甲状腺药物一致；用于甲状腺抑制实验，应服用14天。个别病例由于对剂量不耐受或服用过量，特别是由于对剂量不耐受或服用过量，特别是由于治疗开始时剂量增加过快，可能出现甲亢症状，包括：心动过速、心律不齐，多汗，腹泻，体重下降，失眠。如有甲状腺机能亢进的症状，应暂时停药，旦不良反应消失，可控制剂量恢复用药。 荨麻疹注意事项：对老年病人及重度或长期甲状腺机能减退的病人，应从小剂量开始，产缓慢增加服用剂量，频繁监测甲状腺激素的情况。特别是对合并冠心病，心衰或快速型心律不齐的患者，必须采用积极措施避免由本药引起的轻度甲亢。继发于垂体疾病的甲状腺机能减退症，必须确定是否合并肾上腺皮质功能不全，如果存在时，首先必须给糖皮质激素治疗。对妊娠和哺乳的影响在妊娠期及哺乳期应特别坚持使用甲状腺激素的治疗，妊娠期间将左甲状腺素与抗甲状腺素药共同治疗甲状功能亢进是禁忌的，因为抗甲状腺素药能跨过胎盘，且可引起胎儿甲状腺素机能减退症。 禁忌：各种原因引起的甲状腺机能亢进。 § 片剂制剂 氨基酸左甲状腺素钠片：药效学甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。甲状腺激素还能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等到现象，因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。 动力学；口服易吸收，血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。半衰期较长，T4为8天，T3为1天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛和硫酸结合而经肾排泄。 线粒体注意事项：对老年病人及重度或长期甲状腺机能减退的病人，应从小剂量开始，产缓慢增加服用剂量，频繁监测甲状腺激素的情况。特别是对合并冠心病，心衰或快速型心律不齐的患者，必须采用积极措施避免由本药引起的轻度甲亢。继发于垂体疾病的甲状腺机能减退症，必须确定是否合并肾上腺皮质功能不全，如果存在时，首先必须给糖皮质激素治疗。对妊娠和哺乳的影响在妊娠期及哺乳期应特别坚持使用甲状腺激素的治疗，妊娠期间将左甲状腺素与抗甲状腺素药共同治疗甲状功能亢进是禁忌的，因为抗甲状腺素药能跨过胎盘，且可引起胎儿甲状腺素机能减退症。 用法用量：单纯性甲状腺肿成人75-200ug/次/日，于早餐前半小时，用水送服，青少年50-150ug/次/日。预防甲状腺肿切除术后甲状腺肿复发75-200ug/次/日。甲状腺机能减退成人初期剂量为25-50ug/次/日，每隔2-4周增加25-50ug。维持剂量：为125-250ug/次/日。儿童初始剂量为25-50ug/次/日。维持剂量为100-150ug/次/日。抗甲状腺机能亢进的辅助治疗50-100ug/次/日。甲状腺抑制试验200ug/次/日。儿童患者如果心脏功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量。 § 参考资料 《中国医药典录》 《医师金典》 |
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