| 词条 | 头孢克洛 |
| 释义 | § 简介 本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。[1] 卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品很敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对本品耐药。 本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。 § 药品名称 通用名：头孢克洛 英文名：Cefaclor(Ceclor) 汉语拼音：Toubaokeluo 其它名称：头孢克罗；头孢氯氨苄 § 结构式 分子式C15H14ClN3O4S.H2O头孢克洛化学结构式 分子量385.82 本品为(6R，7R)-7-【(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基】-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环【4.2.0】辛-2-烯-2-甲酸一水合物。 按无水物计算，含C15H14ClN3O4S不得少于95.0％。[2] § 性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至微黄色，或为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦。 本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含4mg的溶液，依法测定，比旋度为＋105°至＋120°。吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照分光光度法，在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1%1cm)为230～255。 § 适应症 临床应用于敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染：如咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）和卡他莫拉氏菌引起。 2.耳鼻科感染：如中耳炎由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）和卡他莫拉氏菌引起。 3.泌尿系感染：如肾盂肾炎、膀胱炎等由大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白氏杆菌属和凝固酶阴性的葡萄球菌引起。 4.皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、疖、皮下脓疡、毛囊炎、乳腺炎等由金葡球菌和化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）引起。 5.其它：麦粒肿、牙周组织炎、牙冠周围炎、腭炎、猩红热等。 § 药物相互作用 1．呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用有增加肾毒性的可能。 2．克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3．口服丙磺舒可使本品的血药浓度水平升高并延迟本品的排泄。 § 药物过量 头孢克洛胶囊 过量症状包括恶心、呕吐及腹泻。过量反应的处理为： 1．严重的急性过敏反应需用肾上腺素或其它拟肾上腺素类药物、抗组胺药物或肾上腺皮质激素，必要时还需加用抗惊厥药。 2．严重的腹泻需补充水分、电解质及蛋白质。不宜使用减少肠蠕动的止泻剂，可以口服万古霉素、甲硝唑、杆菌肽或消胆胺。 3．血液透析或腹膜透析有助于清除血清中药物。 § 药理毒理 本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品很敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对本品耐药。 本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。 § 药代动力学 本品口服后迅速从肠道吸收，分布于全身组织中。 口服本品500mg的血药峰浓度（Cmax）约为13.44mg/L，达峰时间（tmax）约0.56小时，血消除半衰期（t1/2β）为0.57小时。 本品在中耳脓液中可达到足够的浓度；在唾液和泪液中浓度高。 本品的血清蛋白结合率约为25%。给药量的约15%在体内代谢。 本品主要自肾排泄，8小时内给药量的约77%以原形自尿中排出，尿药浓度高；约0.05%自胆汁排泄，胆汁中药物浓度较血药浓度低。血液透析能清除部分本品。 § 不良反应 1．多见胃肠道反应：软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、恶心、呕吐、嗳气等。 2．血清病样反应较其他抗生素多见，小儿尤其常见，典型症状包括皮肤反应和关节痛。 3．过敏反应：皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、外阴部瘙痒等。 4．偶见其他：血清氨基转移酶、尿素氮及肌酐轻度升高、蛋白尿、管型尿等。 § 禁忌 对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。 部分患者青霉素可有交叉过敏.对头孢菌素过敏者慎用.肾功能轻度不全者可按原剂量给药，肾功能中度和重度减退的患者剂量分别为正常剂量的 1/2和 1/4。餐后服降低吸收,应空腹服用.本品可透过胎盘,孕妇不宜使用. 可引起肾损害..长期使用可引起二重感染. 本品 头孢克洛胶囊 不良反应较少，发生率约为 3.4％，常见者为软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、嗳气等胃肠道反应，约占 2.3％，偶有瘙痒、皮疹等过敏反应发生。血清转氨酶升高者约0.3％。 § 注意事项 1．本品与青霉素类或头霉素（Cephamycin）有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素过敏者慎用。 2．肝功能损害者慎用。 3．肾功能严重不全或完全丧失者，使用本品应进行血药浓度监测。 4．有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。 5．长期服用本品可致菌群失调，引发继发性感染。 6．对实验室检查指标的干扰：抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；硫酸铜尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。 7．本品宜空腹口服，食物不影响本品的吸收总量，但可轻度延缓达峰时间、降低峰浓度。牛奶不影响本品吸收。 § 用法用量 用法：口服。 用量： 成人：一次0.25g，一日3次。严重感染患者剂量可加倍，但一日总量不超过4g。 小儿：按体重一日20～40mg/kg，分3次给予，但一日总量不超过1g。 肾功能不全患者的剂量推荐：肌酐清除率在10-50ml/min时，使用正常剂量的50%-100%；肌酐清除率低于10ml/min时，正常剂量减半。 § 用药说明 孕妇及哺乳期妇女用药 1．孕妇应慎用对小鼠和大鼠进行多次的生殖研究，剂量高达人用量的12倍，对白鼬的研究剂量为人最大用量的三倍。结果表明没有头孢克洛损害生育力或危及胎儿的任何证据。然而，对孕妇尚无适当的、很好对照的临床研究。因为动物生殖研究并不能永远预言人体的反应，所以除非急需，孕期是不宜使用本品的。 ２．分娩：头孢克洛对分娩的影响尚不清楚。 ３．哺乳母亲：哺乳妇女一次口服0.5mg后，在母乳中测出少量的头孢克洛，在服后2、3、4和5小时的平均水平分别是0.18，0.20，0.21和0.16mg/l,在第1小时测出痕量药物。本品对乳婴的作用未知，给哺乳妇女服用头孢克洛要谨慎。 儿童用药 新生儿的用药安全尚未确定。 老年用药 老年患者应在医师指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。 § 鉴别 头孢克洛缓释片 (1)取本品适量，加水溶解并制成每1ml中约含2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取头孢克洛对照品适量，加水制成每1ml中约含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取对照品和供试品适量，加水制成每1ml中各含2mg的溶液，作为混合溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板【取硅胶H2.5g，加0.1％羧甲基纤维素钠溶液8ml，研磨均匀后铺板(10cm×20cm)，经105℃活化1小时，放入干燥器中备用】上，以新鲜配制的0.1mol/L枸橼酸溶液-0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-6.6％茚三酮的丙酮溶液(60：40：1.5)为展开剂，展开后，晾干，于110℃加热15分钟后检视。 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同，混合溶液应显一个斑点。 (2)取本品适量，照含量测定项下方法试验，供试品的主峰保留时间应与头孢克洛对照品主峰的保留时间一致。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 § 检查 结晶性取本品少许，依法检查，应符合规定(结晶型)。酸度取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，依法测定，pH值应为3.0～4.5。有关物质照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.78％磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至4.0)为流动相A，以0.78％磷酸二氢钠溶液(pH4.0)-乙腈(55：45)为流动相B；流速为每分钟1.0ml，梯度洗脱；检测波长为220nm。头孢克洛峰和头孢克洛8-3-异构体峰的分离度应符合规定，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2，理论板数按头孢克洛峰计算应不低于1500。 测定法取本品约50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用0.27％磷酸二氢钠溶液(pH2.5)溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.27％磷酸二氢钠溶液(pH2.5)至刻度，摇匀，作为对照溶液。取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，梯度洗脱，0～30分钟，流动相B的比例从5％增加至25％；45分钟时，流动相B的比例增加至100％，维持10分钟，56分钟时，流动相A的比例增加至95％，维持15分钟，记录色谱图。供试品溶液如显杂质峰，任何杂质峰面积(除去主峰和溶剂峰)都应不得大干对照溶液主峰面积的0.5倍；杂质峰面积总和应不得超过对照溶液主峰面积的2倍。供试品溶液中小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。水分取本品，照水分测定法测定，含水分应为3.0％～6.5％。重金属取本品1.0g，依法测定，含重金属不得过百万分之十。 § 含量测定 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.4)-乙腈(92：8)为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。 同时精密称取头孢克洛对照品及头孢克洛8-3-异构体对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中分别含头孢克洛及头孢克洛8-3-异构体约0.2mg的混合溶液，进样测试，头孢克洛峰与头孢克洛8-3-异构体峰的分离度应符合规定。[3] 理论板数按头孢克洛峰计算应不低于1500。测定法取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪；另取头孢克洛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C15H14ClN3O4S的含量 § 贮藏与效期 遮光，密封保存。制剂/规格 头孢克洛 (1)头孢克洛干混悬剂 (2)头孢克洛片 (3)头孢克洛胶囊 (4)头孢克洛颗粒 |
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