| 词条 | 吡嗪酰胺 |
| 释义 | § 药物名称 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺 英文名Pyrazinamide 中文别名氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺 英文别名Aldinamide、Diazinamide、Eprazine、Isopyratsin、Piraldina、Pyrafat、Pyrazide、PyrazinoicAcidAmide、Tebrazid、Zinamide 别名氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺、Aldinamide、Diazinamide、Eprazine、Isopyratsin、Piraldina、Pyrafat、Pyrazide、PyrazinoicAcidAmide、Tebrazid、Zinamide 类别西医药物 § 药理作用 吡嗪酰胺 本品只对结核杆菌有杀灭作用，对其他细菌无抗菌活性。其抗结核杆菌作用的强弱与环境的pH密切有关，pH5～5.5时、抗菌活性最强；pH7时抗菌作用明显减弱。动物实验证实：本品能进入细胞内，与异烟肼合用，有明显协同作用，对处于酸性环境中的细胞外结核菌同样有效。本品与其他抗结核药物间无交叉耐药性，单独应用本品则极易产生耐药性。作用机制可能为PZA渗入含结核杆菌的巨噬细胞内，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。本品为烟酰胺的衍生物，具有抑菌或杀菌作用，取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸时有抗菌活性。 § 动力学 口服后由胃肠道迅速吸收，口服1g，2h后血药峰浓度可达45mg/L，15h后尚有10mg/L左右，顿服后的血药浓度较分次服用可维持较长时间。本品口服后广泛分布至全身组织中，血脑屏障通透好，在肝、肺、脑脊液中的药物浓度与同期血药浓度相近。本品主要在肝内代谢，服药后24h内由尿排出4％～14％的原形药。本品的血浆蛋白结合率为50％，半减期约9h。 § 适应症 与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)治疗无效的结核病。本品仅对分枝杆菌有效。本品以往作为二线药，常用于其他抗结核药物治疗失败的复治患者。经大量临床研究表明：含本品的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例，—般应用2～3个月，此种方案可使治疗结束后，痰菌的复阳率明显降低。本品目前已被公认为短程化疗中三联或四联方案的组成之—。 § 用法用量 吡嗪酰胺 口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每6小时按体重5—8.75mg/kg,或每8小时按体重6.7一11.7mg/kg，最高每日3g。治疗异烟肼耐药菌感染时可增加至每日60mg/kg。小儿除非必须，通常不宜应用。必须应用时应充分权衡利弊。①吡嗪酰胺亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。②吡嗪酰胺单用治疗结核病时，细菌易产生耐药性，因此常与其他抗结核病药联合应用。疗程可能需持续1一2年，甚至数年或无限期应用。③肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。肾功能减退者应用时不需减量。成人每日顿服30～35mg/kg，体重50kg以下者，每日1.5g；50kg以上者，每日2g；75kg以上者每日2.5g。儿童每日20～25mg/kg。 § 不良反应 发生率较高者：食欲减退、发热、异常乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)，发生率较少者：畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)或病变关节皮肤拉紧发热(急性痛风性关节痛)。应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。不良反应与剂量疗程有关，目前应用常规剂量后，不良反应已少见。1、肝损害：每日服药3g时，约15％患者出现肝损害、肝肿大、压痛、转氨酶升高、黄疸等。目前采用每日1.5g，疗程3个月，肝毒性反应并不多见。如转氨酶升高甚至黄疸，与药物剂量有关，可停药并积极保肝治疗。2、关节痛：PZA的代谢产物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血症和痛风样表现，停药后可恢复。症状如痛风，多在用药后1个月～2个月时出现，为吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。3、胃肠道反应：食欲不振、纳减、恶心、呕吐。4、过敏反：发热、皮疹、光过敏。5、糖尿病患者服用本品，血糖较难控制。6、过敏反应。如发热和皮疹，宜停药抗过敏治疗，个别患者对光敏感，皮肤暴露部位呈鲜红棕色，停药后可恢复。7、偶见贫血、诱发溃疡病发作、排尿困难等。 § 禁忌 吡嗪酰胺 交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏的患者可能对本品也呈过敏。糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。本品具较大毒性，儿童不宜应用。肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。孕妇禁用.3岁以下小儿不用。糖尿病、痛风、肝功能不全者慎用。用药期间定期检查肝功能。 注意事项 过量处理 § 相互作用 (1)与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。因此上述药物与吡嗪酰胺合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。(2)与乙硫异烟胺合用时可增强副作用。与异烟肼、利福平合用有协同作用、并对延缓耐药性的产生。 制剂吡嗪酰胺片(1)0.25g(2)0.5g口服,一日每公斤体重35mg,分3-4次给药.片剂：0.25g／片。 § 吡嗪酰胺胶囊 吡嗪酰胺胶囊 英文名PyrazinamideCapsules 类别西医药物 药理作用本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5~5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。 动力学口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%~105%。蛋白结合率约10%~20%。口服2小时后血药浓度可达峰值，T1/2为9~10小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24小时内以代谢物排出70%（其中吡嗪酸约33%），3%以原形排出。血液透析4小时可减低吡嗪酰胺血浓度的55%，血中吡嗪酸减低50%~60%。 适应症本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。 用法用量口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每日15~30mg/kg顿服，或50~70mg/kg，每周2~3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。 不良反应发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）；发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。 注意事项（1）交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。（2）对诊断的干扰：本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。（3）糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。（4）应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。（5）本品亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。本品具较大毒性，儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。本品属FDA妊娠用药C类。 相互作用（1）本品与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。因此合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。（2）与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。（3）环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血药浓度，据以调整剂量。 制剂0.25g 储藏遮光，密封保存。 § 吡嗪酰胺片 吡嗪酰胺片 类别西医药物 药理作用本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5~5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。本品为白色片。 动力学口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%~105%。蛋白结合率约10%~20%。口服2小时后血药浓度可达峰值，T1/2为9~10小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24小时内以代谢物排出70%（其中吡嗪酸约33%），3%以原形排出。血液透析4小时可减低吡嗪酰胺血浓度的55%，血中吡嗪酸减低50%~60%。 适应症本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。 用法用量口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每日15~30mg/kg顿服，或50~70mg/kg，每周2~3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。 不良反应发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）；发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。 注意事项（1）交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。（2）对诊断的干扰：本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。（3）糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。（4）应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。（5）本品亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。本品具较大毒性，儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。本品属FDA妊娠用药C类。 相互作用（1）本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。因此合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。（2）与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。（3）环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血药浓度，据以调整剂量。 制剂（1）0.25g(2)0.5g 储藏遮光，密封保存。 § 生产企业 丽珠医药集团股份有限公司★、浙江尖峰海洲制药有限公司、新疆华世丹药业有限公司、江苏四环生物股份有限公司、成都锦华制药厂、乐山三九长征药业股份有限公司、丽珠集团利民制药厂、广东省华南制药厂、广东省肇庆市西江制药厂、丽珠集团利民制药厂、湖南省株洲制药厂、广州华裕制药有限公司、河南华利制药厂、威海华新药业有限公司、安徽三发制药有限公司、安庆市海宜制药厂、浙江尖峰药业有限公司、南通制药总厂、盐城制药有限公司、镇江市第三制药厂、江苏太仓制药厂、上海吴淞制药厂、南京市小营制药厂、上海赫司特五州制药有限公司、吉林集安华星制药厂、沈阳诺亚制药厂、通辽市制药厂、东北制药集团沈阳和平制药厂、沈阳市新城子制药厂、沈阳中沈制药厂、沈阳故宫制药厂、东北制药集团沈阳红旗制药厂、山西省大同第二制药厂、山西省晋城制药厂、石家庄市第五制药厂、张家口市云峰制药厂、 |
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