| 词条 | 免疫性不孕 |
| 释义 | § 疾病概述 女性生殖结构示意图 不孕不育作为生殖疾病，现在已经形成一个不孕不育的独立学科，不孕不育并不是一个单一疾病，而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40%的男性出现问题会导致不孕不育，有50%的女性出现问题会导致不孕不育，另有10%为不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病时刻威胁着现代人，WHO/HRD统计显示，全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发，据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育疾病已经跨越了医学范畴。 正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外，其他方面均正常。女性生殖器 生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫不孕。不孕不育的原因错综复杂，引起不孕不育的原因有很多种，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，还有男女双方的原因。治疗不孕不育的关键是明确不孕不育的病因，只有明确不孕不育的病因，才能对症治疗。 免疫不孕是相对概念，是指免疫使生育力降低，暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存。 § 疾病机制 受孕机理 机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。 1．男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。 抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。 2．女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。 在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。 3．抗精子抗体干扰生育的环节 (1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。 (2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。 (3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。 (4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。 (5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。 § 疾病种类 免疫性不孕免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和自身免疫3类。 1.同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%－18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时，子宫内膜有损伤或者肛门性交，精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。 2.局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白G和A的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。 3.自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实，5%～9%的不育男性体内有抗精子抗体存在，其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎，或过去患有严重的生殖道感染所致。 § 疾病原因 内分泌导致不孕1.抗透明带抗体引起不孕的原因： （1）抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。 （2）抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。 （3）如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。 2.宫颈免疫性不孕原因：精子及其抗原在阴道和宫颈内可被巨噬细胞和上皮内朗汉斯细胞所吞噬，其精子抗原与辅助型淋巴细胞发生免疫反应诱导和激活免疫活性细胞的产生。后者经血液输送到生殖道以杀伤精子并降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特异性乳酸脱氢酶同工酶(LDH—C4)、豚鼠精子胞浆膜特异蛋白(PH一20)、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10)、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63)、兔精子自身抗原(rabbitspermautoantigen，RSA)、甘露糖配基受体(1igand—mannosereceptoi·，L,MR)、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK)。受精抗原(fertilityantigen．1，FA．1)是一种人和鼠精子表面特异糖蛋白。卵裂信号抗原(cleavagesignalantigen一1，CSA一1)等，也可经宫颈及阴道粘膜创面进入机体，刺激免疫系统产生抗精子抗体IgA、IgM和IgG。 有报道认为，抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液，杀伤精子并降低精子的成活率，或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为，宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。 3.性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质，对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说，如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液，这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后，很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种：一种叫“凝集抗体”，一种叫“制动抗体”，当精子移到子宫颈时，如果遇到前者，精子就会粘附堆积在一起，互相束缚，失去活动的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者，则会使精子的行动受阻，从而使精子与卵子无法相会。此外，“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱，影响精子向子宫腔内移动，所以，即使勉强受精，着床，也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇，最好暂停一段时间性生活，然后再行房事，这样才有希望受孕。 § 诊断方法 诊断1.宫颈免疫性不孕的检测方法包括：①精子凝集试验(spermagglutinationtest)；②混合凝集试验(mixedagglutinationtest)；③精子制动试验(spermimmobilizationtest：)；④酶联免疫吸附试验(ELISA)；⑤免疫荧光试验(直接法和间接法)；⑥抗球蛋白放免法；⑦免疫珠结合试验(immune—pearl’bindingtest，IBT)。生育力正常夫妇血清，精子、精液和宫颈粘液中的抗精子抗体的检出率<2％，而不孕夫妇中的检出率为5%～25%。不孕妇女及其丈夫血清中抗精子抗体IgA、IgG的检出率，前者分别为5.42%，5.79%，后者分别为18.92%、12.63%。不孕妇女宫颈粘液中IgA、IgG的检出率分别为1.8％和8.18％。男性不育者精子表面抗体IgA、IgG的检出率分别为13.42%和150.3%。 2.免疫性不孕症的诊断标准：（1）不孕期超过3年；（2）除外致不孕的其他原因；（3）可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体；（4）体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。在上述4项标准中，满足前3项可作出免疫性不孕症的临床诊断，若同时满足4项标准则肯定临床诊断。 § 中医疗法 免疫性不孕 免疫性不孕为一种自身免疫性疾病，西医对本病的病因病机尚不十分明了，存在一些设想和假想，国外有学者提出免疫不孕可能与感染因素、肠道因素及遗传因素有关，亦有认为与经行、房事不洁、产后感染有关。中医古代医籍对本病无专门记载，统归于不孕门中。根据脉症，按中医理论辨证分型，可分为肾阴虚型，肾阳虚型，湿热型。中医疗法具体为一下方法。 肾阴虚型：月经先期，量少，色红无血块，或月经尚正常，但腰腿酸软，头昏眼花，失眠，性情急噪，口干，五心烦热，午后潮热，舌质偏红，苔少，脉细数。治疗常用方：当归10g，熟地10g，赤芍15g，菟丝子20g，女贞子20g，甘草10g，丹参15g，杞子15g，云苓15g，覆盆子15g，淮山15g。 肾阳虚型：月经后期，量少色淡，或月经稀发，闭经，面色晦黯，腰酸腿软，性欲淡漠，小便清长，大便不实，舌淡苔白，脉沉细或沉迟。治疗常用方：党参15g，川芎10g，仙灵脾15g，覆盆子15g，甘草10g，菟丝子20g，杞子10g，白术15g，当归10g，赤芍15g，丹参15g，女贞子15g。 湿热型：口干，口苦或口酸，月经鲜红，带下量多，色黄或黄白，质粘腻，纳食较差，倦怠乏力，喜睡眠，小便黄少，舌红，苔黄腻或厚，脉濡略数。治疗常用方：黄芩15g，黄连5g，茵陈30g，丹参15g，赤芍15g，黄柏10g，党参10g，杞子10g，淮山15g，丹皮10g，猪苓15g。以上各型患者均每日服中药1剂，2个月为1个疗程。 § 西医治疗 治疗 对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕，可试用以下方法治疗： （1）免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。 （2）收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。 （3）使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。 （4）如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同时积极治疗原发疾病。 对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕，可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。 （1）避免抗原接触：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时，鼓励患者在排卵期去避孕套性生活，或进行人工受精。 （2）免疫抑制方法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎，干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。 （3）子宫腔内人工受精：当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。 （4）体外受精：将精子与卵子在体外培养受精，于受精后3—5天植入宫腔，因此，精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后，由于孕卵透明带的保护作用，使精子抗体不能攻击孕卵，此后孕卵着床。 § 饮食疗法 免疫性不孕 针对免疫性不孕症状与病理，专家提出以下饮食疗法，以医械辅助治疗，使疾病更快的得到控制与治疗。 营养不良会影响女性的排卵规律，也会影响男子的精子质量，长期不均衡的饮食会使夫妻受孕力降低。脂肪太少会干扰女性月经规律。因此女性如果为了爱美而过度减体重，可能影响受孕能力。 专家建议，女性最好将体重控制在标准体重正负10%的范围之内。另一方面，高脂肪食物使体重上升，也会造成女性经期紊乱，排卵不良。此外，摄取咖啡因也会降低受孕机率。 过量的胡萝卜素会影响卵巢的黄体素合成，分泌减少，有的甚至会造成无月经、不排卵、月经变乱。如果大量吃胡萝卜，会造成血中胡萝卜素偏高，而出现不孕症、无月经、不排卵等异常现象。 对于通过饮食，改变人体内的酸碱度，创造一个适宜于精子的环境，可吃一些酸性食物或富含钙、镁的食物。比如，不含盐的奶制品、牛肉、鸡蛋、牛奶以及花生，核桃、杏仁、五谷杂粮、水产品等。含钾、钠多的偏碱性食物包括：苏打饼干、不含奶油的点心、各种果汁、粮食中根茎类，如白薯、土豆、水果、栗子等等。 食物添加剂也可引起不育。饮食与环境污染是不可忽视的因素。其中，食物添加剂如味精和美容产品中的化学物质“邻苯二甲酸盐”可能影响男女的生育能力。在饮食方面，西方国家有不少研究证实，食物添加剂如味精，会影响男性精子的正常功能。并且味精在人体中有累积的趋势。“邻苯二甲酸盐”还会造成男性精子数量下降，也会使女性的卵巢功能受影响，从而影响女性生育能力。它还可在指甲油、喷发剂、香水等美容产品中发现。 § 数码水动力扩溶术治疗免疫性不孕 数码水动力扩溶术技术概述： [1] 美国数码水动力扩溶术运用美国水动力全自动控制技术，利用数字化的液压系统，精确自动计算出输卵管液压容量，注入特殊美蓝液，利用美蓝液的液压扩张输卵管，并利用微小气泡的表面张力测试，自动反馈输卵管堵塞的压力和容积，及时诊断粘连、不通的病症，然后智能性加大液压，注入溶解输卵管堵塞物及增生物性特殊双氧溶解药物，30秒内先扩后溶，输卵管堵塞物被液压分离管壁游离后被药物迅速溶解，排出输卵管，达到迅速疏通输卵管的目的，避免传统技术反复检查的痛苦。为了彻底防止输卵管再次堵塞，治疗完后配合外部热疗治疗，如CT光波、超短波透热法、药物离子导入法等，促进血液微循环，将能彻底疏通输卵管近端间质部等部位，防止输卵管的再次粘连。 数码水动力扩溶术PK传统通液： 传统通液不足：一是重复传统通液可能破坏输卵管自身的蠕动能力和纤毛的摆动能力。二是每做一次传统通液就增加了一次感染的机会，尤其是消毒不严格的情况下很多原本输卵管不是很严重的做通液后可能进一步加重。但由于传统通液是用一只导管把液体注入宫腔，宫腔体积和表面积较导管和输卵管腔的横断面积大得多，根据流体动力学原理，压强等于受力面积分之压力。所以说注入液体到输卵管内的压力非常有限，治疗作用也非常有限。 数码水动力扩溶术特色优势： 利用数字化的液压系统，精确自动计算出输卵管液压容量，及时诊断粘连、不通的病症，注入特殊双氧溶解药物，30秒内先扩后溶，一次性疏通输卵管，避免了传统通液重复的弊端。 § 人工受精 免疫性不孕 免疫性不孕症是近几年常见的疾病。在中国，已婚女性中将近1/5患有不孕症，而这些不孕症中，又有1/5的患者属于免疫性不孕症。 人工授精在国外发达国家开展的较早，中国起步于90年代初期。在目前对于该病没有特效方法的时候，采用精液处理后人工授精的方法，是一个较为方便有效的治疗方法。该法几乎没有副作用，只要精液常规检查基本正常，操作并不太复杂，费用又不是太高，不失为一种常用的治疗免疫性不孕症的上策。 免疫性不孕症的常见种类。常见的免疫性不孕症的种类有如下几种：精子凝集、制动、细胞毒抗体；抗精子LDHX抗体；抗顶体抗体；抗精子专一硷性蛋白质－鱼精蛋白抗体；抗透明带抗体；抗卵泡刺激素抗体；抗黄体生成素/绒毛膜促性腺激素抗体等。免疫性不孕症的精液处理。男性取精液时要采用手淫的方法，将精液射于无菌的玻璃容器或无菌的陶瓷容器中，容器保持与体温基本相同的温度，温度不宜过高或过低，天气寒冷时应立即送试验室放置保温箱内备查，30分钟之后待精液液化后进行洗涤、上游等方法处理，离心后取上游悬液备用。精液处理的时间，一般应选择在妻子的排卵期。 免疫性不孕症的授精方法。首先确定排卵期。检测尿中黄体生成素峰值法、宫颈黏液评分法、基础体温测量法或Ｂ超监测等方法，均可较为准确地确定具体排卵日期。一般情况下，可选择在卵泡直径大于18毫米直径大于18毫米后卵泡突然消失的时间，尿中的黄体生成素峰值出现后的15－24小时之内，授精成功的可能性最大。授精的基本方法。授精是比较简单的事，接受授精者没有痛苦，也不会出现严重的并发症。授精必须在医院进行，直接将处理过的精液用导管注入宫腔内，其精子密度一般为每毫升0.4-l千万。授精后应抬高臀部，仰卧1小时左右。 体外处理精液的适应病例。女性应当具备正常的排卵周期，基础体温正常双相，经检查确定输卵管、宫颈、子宫等生殖器官没有其他方面的问题,婚后同居1年以上，没有采取避孕措施而不能怀孕者，男性精液常规检查活力、密度、活率、液化等主要指标基本正常，女性血清中抗精子抗体阳性或弱阳性，男性自身精子抗体阳性或弱阳性，连续3个周期排卵期性交试验结果不良，体外精子-配偶宫颈黏液接触试验不良均可为体外处理精液的适应症，都可进行宫腔内人工授精。当然，对于比较容易治疗的患者，不一定首先采取这一方法，也可以通过药物治疗，达到受孕的目的，而且治疗的时间也要不了多久，我们使用的中西医结合办法，就具有很好的效果。 § 疾病危害 免疫性不孕导致的危害主要有以下几点： 1、阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。 2、影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。 3、影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋（肛交）等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。 4、封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。 |
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