巨幼细胞性贫血是由于叶酸、维生素B12缺乏或其他原因引起的脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍，细胞分裂受阻所致的一组大细胞性贫血。

疾病名称

疾病概述

疾病分类

疾病描述

症状体征

疾病病因

诊断检查

治疗方案

疾病名称

老年巨幼细胞性贫血

疾病概述

特点为红细胞平均体积（MCV）和红细胞平均血红蛋白量均高于正常，骨髓中出现巨幼红细胞系，粒细胞及巨核细胞亦有巨幼样变。血象和骨髓象形态学改变是诊断的关键。

临床表现除贫血症状外，可有感染和出血。部分患者由于蛋白质吸收不好引起营养不良，发生全身浮肿等症状。

实验室检查：血象、骨髓象、骨髓细胞内外铁染色。

疾病分类

老年病科

疾病描述

巨幼细胞性贫血（简称巨幼贫）主要是叶酸、维生素B12、在机体内缺乏引起DNA合成障碍所致的大细胞贫血。可因食物中叶酸、维生素D12来源减少，消化功能差，吸收障碍，机体有慢性疾病（如肿瘤、糖尿病等），需要增加或排泄过多等引起，占老年人贫血患病率的3%-4%。

症状体征

（1）老年巨幼细胞贫血患者除贫血外，常伴有白细胞和血小板减少。

（2）感染发生率较高。

（3）发病缓慢，常得不到及时诊断。

（4）消化系统病症如腹胀、腹泻与便秘常易被医师认为是消化道本身疾病所致，而忽略了是巨幼细胞贫血的非血液学表现，特别是神经、精神症状更易被认为是老年性改变，而放松了对于巨幼细胞贫血的警惕性，典型的表现有四肢麻木、软弱无力，共济失调，下肢强直行走困难。深部感觉减退以至消失，腱反射减弱、消失或亢进，病理反射征阳性，还可有膀胱、直肠功能障碍，健忘，易激动以至精神失常等症。

这些表现多出现于维生素B12缺乏，尤其是恶性贫血的患者。单纯的叶酸缺乏极少引起这些表现，可出现末梢神经炎的症状。

（5）舌炎，舌光滑、发亮、萎缩在老年人较常见。

疾病病因

（1）摄入不足

人体不能合成叶酸，必需从食物中获得。老年人由于食欲不振或限食，导致叶酸摄入减少，加之供老年人的食物常烹煮过度，使食物中叶酸破坏增加。Buxton检测40例精神正常的老年人，血清叶酸水平低于1.5μg/L的有47.5%，40例精神非正常的老年人，血清叶酸水平低于1.5μg/L的有67.5%。维生素B12存在于动物组织中，植物中没有，老年人由于肥胖、高脂血症，过分限制肉类食物的摄入，导致维生素B12的摄入不足。

（2）吸收障碍

有报道表明，36%的营养不良老年病人有叶酸盐的吸收障碍；萎缩性胃炎时，内因子分泌减少，不能形成B12内因子复合物，使回肠吸收减少。随着年龄增长，血清维生素B12水平呈进行性下降。

（3）扰叶酸代谢的药物

如氨甲喋呤、乙酰嘧啶能抑制三氢叶酸还原酶的作用，影响四氢叶酸的形成。苯妥英钠、苯巴比妥可影响叶酸在肠内的吸收，新红霉素、秋水仙碱可影响维生素B12的吸收。

大细胞贫血有营养巨幼贫血和恶性贫血两种。营养巨幼贫血是由上述原因造成叶酸、维生素B12缺乏而引起的。恶性贫血原因尚不清楚，目前认为是由于内因子缺乏或分泌减少，约70%—95%患者伴有神经系统症状。营养型巨幼贫血及恶性贫血老年人患病率均较高，而且症状严重。

诊断检查

（1）有贫血的一般症状，常有舌炎、典型的牛肉舌。

（2）大细胞贫血红细胞体积（MCV）>100μm3以上，常伴血象三系减少。（3）生化测定：维生素B12和叶酸低于正常。

（4）用维生素B12或叶酸试验治疗4—5d，血中网织细胞上升表示有效，峰值5—10d。

（5）诊断要点：呈大细胞或正细胞正色素贫血，中性粒细胞核呈多分叶现象。骨髓红细胞系增生，出现正常和巨幼细胞并存现象。叶酸和维生素B12测定是诊断本病的重要指标叶酸<6.8mmol/L，B12<74—103pmol/L。约70%恶性贫血患者血清抗内因子抗体阳性。

治疗方案

（1）病因治疗，如有肿瘤、慢性感染、腹泻等应积极治疗。

（2）叶酸，适用于叶酸缺乏者。口服5mg，3/d，贫血纠正后一般不须维持治疗。胃肠道吸收不良者，可用四氢叶酸肌注5—10mg，1/d，到血象完全恢复正常为止，若治疗效果不好，应考虑到有无混合性贫血或肿瘤等疾病存在。

（3）对于维生素B12缺乏者其原因大多与维生素B12吸收不良有关。故给药的方式影响是肌肉注射。50—100μg，每日或隔日肌注1次，总量1.8—2mg，贫血纠正后，改为100μg，1/月。对于病因不能去除者和恶性贫血患者须终身维生素B12维持治疗。有神经损害者须加大剂量，必要时可鞘内注射。在应用维生素B12治疗时，大量新生红细胞生成，细胞外钾转移到细胞内，血钾下降，故应预防性口服钾盐。另外，血清和尿中的尿酸水平可能升高，引起肾脏的损害应密切观察肾功能变化。维生素B12治疗后，血小板可骤然增加，应注意预防可能发生的血栓栓塞。部分胃黏膜萎缩的恶性贫血对肾上腺皮质激素治疗有效。可能与胃黏膜再生、分泌内因子等有关。这类病人应长期应用皮质激素治疗。叶酸和维生素B12治疗24h后，骨髓内巨幼红细胞即可显著减少，3—4/d可恢复正常。中性粒细胞分叶过多的恢复约须1—2周，纠正贫血约须4—6周。

（4）治疗要点：1、治疗基础疾病 2、纠正偏食及不良的烹调习惯 3、补充叶酸或维生素B12 ；4、叶酸和维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血由于两者难以区别，最好维生素B12和也散同时应用。如病人有维生素B12缺乏，仅用叶酸治疗会加重神经系统的损害。5、严重贫血的病人经维生素B12及叶酸治疗后，血钾大量进入新生成的细胞内，血清钾会突然下降，老年人应注意密切观察，必要时应予补钾。