| 词条 | 来得时 |
| 释义 | 来得时属注射液，是糖尿病用药。可以益气养阴、清热生津、补肾涩精，主治2型糖尿病。证见：用于治疗多食、多 饮、多尿、神疲乏力、腰膝酸软、肢体麻木等气阴两虚症的消渴病。 药物名称通用名称：甘精胰岛素注射液 商品名称：来得时 注射液 Lantus 制造商 安万特医药 成份及性状甘精胰岛素的化学名称 ：21A－Gly-30B a-L-Arg-30Bβ-L-Arg-人胰岛素，分子式：C267H404N72O78S6，分子量 ：6063。赋形剂：氯化锌，M－甲酚，甘油，盐酸，氢氧化钠，注射用水。甘精胰岛素为无色澄清溶液。每毫升注射液含3.64mg甘精胰岛素活性物质，相当于100 IU人胰岛素。 药代动力学健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人NPH胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。每日1次注射甘精胰岛素，在第1次注射后2-4天血清胰岛素浓度达到稳态。当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。在人体中，甘精胰岛素部分在皮下组织中降解，在β链的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰岛素和21A－甘氨酸－脱－30B-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。血浆中也存在未改变的甘精胰岛素及其降解产物。在临床研究中，按年龄和性别分类的亚组分析结果表明，甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异。 药理毒理甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。 胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。 胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。 临床前安全性资料 根据常规的药理学安全性研究，包括重复剂量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等临床前资料均未发现对患者有特殊危害。 适应症需用胰岛素治疗的糖尿病。 治疗糖尿病药。长效胰岛素及其类似物。甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，其效价是相同的。像所有的胰岛素一样，甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。对健康人及1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）慢，但甘精胰岛素的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系，这支持每天1次的给药方案。胰岛素以及像甘精胰岛素等胰岛素类似物的作用时程，在不同个体及同一个体内可能差别很大。对健康志愿者及1型糖尿病患者的临床研究结果表明，静脉注射甘精胰岛素或人胰岛素，其低血糖的症状或对抗调节激素的反应类似。 用法用量本品是胰岛素类似物，具有长效作用，应在每天傍晚注射1次。OptiSet注射装置剂量调整幅度是2IU，最大的单次注射剂量为40IU。甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一起使用。从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时，可能需改变基础胰岛素的剂量，并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物（加用的普通胰岛素或快速作用胰岛素类似物的注射剂量和时间，或口服降糖药物的剂量）。为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性，将原来采用每天注射2次NPH胰岛素的患者，改为每日注射1次甘精胰岛素的治疗方案时，在变更治疗的第1周，其每天基础胰岛素的用量应减少20-30%。在第1周减少基础胰岛素用量期间，有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素，此后的治疗方案应因人而异。因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素类似物一样，改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加。换用及开始用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测代谢改变。随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如果患者的体重或生活方式有改变，或出现容易发生低血糖或高血糖的情况，也需调整剂量(参见"注意事项")。用法：甘精胰岛素应皮下注射给药。切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关。如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。由于经验有限，以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估：儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者(参见"注意事项")。 不良反应致癌风险据《人民网》2011年12月8日报道，美国媒体今晨报道称，有研究指出，法国制药巨头赛诺菲-安万特的全球顶级畅销胰岛素来得时（Lantus）致癌风险很高。 报道称，在2011年34届圣安东尼奥乳癌研讨会上，研究人员公布了对瑞典南部23266名糖尿病患者病例的研究结果，相比于使用常用药二甲双胍的糖尿病患者，使用来得时的患者存在高达2.9倍的致癌风险。 研究人员表示，目前还不能确认来得时会导致使用者患哪种癌症。负责此研究的哈坎·奥尔森教授指出，女性应该注意糖尿病可能和乳腺癌有关。 “糖尿病本身在‘致癌’上有一定的作用，而越来越多的数据证明，治疗糖尿病的药物可能与产生癌症有重要的关系。”哈坎·奥尔森说。 研究人员将继续跟踪患者的情况，并研究不同品种的糖尿病药物之间的差别。 据美国媒体报道，2010年，来得时销量达到47亿美元，市场份额占到了人胰岛素类似物市场30%的份额，有全球第一胰岛素品牌之称。 据赛诺菲介绍，来得时是一种长效胰岛素，主要用于治疗需要基础（长效）胰岛素控制高血糖的2型糖尿病成年患者，以及患有1型糖尿病的成年和儿童（6岁或以上）患者。编译/记者王进雨 黎史翔 ●公司回应 研究报告存缺陷 年底公布调查结果 对此，赛诺菲副总裁表示，这份研究报告调查的范围太小并且存在缺陷，所以并不能确定来得时和任何潜在风险有必然的联系。目前，赛诺菲公司正在对相关问题进行调查，预计年底将有更明确的结果。 “把使用和不使用来得时的糖尿病患者进行对比，这本身就是个错误的方法。而使用来得时的患者，通常年龄很大且身患糖尿病多年。”该副总裁表示。 ●中国落点 纳入医保目录市场份额排第二 2004年，来得时在中国上市，目前进入中国市场已达7年。 今年7月，来得时正式被纳入北京医保目录，目前已经进入全国医保目录。 据报道，目前赛诺菲胰岛素产品已在中国市场位列第二。其中，来得时2010年在华销量增长了47%，达到7亿元。 每支257元 医保可报销90% 上午，解放军306医院药剂科刘刚副主任接受《法制晚报》记者采访时指出，来得时是一种重组人胰岛素类似物，药品本身标明的不良反应主要以低血糖为主。“不过，这也是大多数的胰岛素或胰岛素类似物都会出现的副作用。”他说。 刘刚指出，因已纳入医保，来得时在临床上的使用量较大，价格为每支257元，医保可报销90%。相对于每支50元-60元且医保可100%报销的普通胰岛素，来得时偏贵。（文/记者范维） ●新闻背景 胰岛素早被指能致癌 欧美多国已开查 2009年，欧洲糖尿病研究学会官方刊物《糖尿病学》，曾发表了4项基于欧盟国家患者登记库的大规模观察性研究结果，其中3项研究以及1篇随刊述评都提示，来得时会使癌症发病的风险增加。 当时，赛诺菲公司的股价曾一度下挫，并在全球范围内掀起了轩然大波。 2009年，美国食品药品监管局（FDA）发布安全性信息称，正在审查4项已经发表的观察性研究，其中3项研究显示癌症风险的增加与来得时的使用有关。 加拿大卫生部也对来得时进行了调查。而类似的调查，欧洲药品局也开展过。(来源：法制晚报) 低血糖反应一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应，严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。长期或严重的低血糖发作有可能危及生命。许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显。眼睛：血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑蒙。脂肪营养不良：与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在用甘精胰岛素等疗法的临床研究中观察到，1-2%的病人发生脂肪组织增厚，而脂肪组织萎缩的则很少见，在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。 注射部位和过敏反应在用甘精胰岛素治疗的临床研究中，观察到3-4%的病人在注射部位有反应。这些反应包括发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症。多数胰岛素注射部位的轻微反应，通常在数天或数周内恢复。对胰岛素的速发型变态反应是罕见的。对胰岛素（包括甘精胰岛素）或赋形剂的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，甚至威胁生命。 其他反应：胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。在临床研究中，对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）和甘精胰岛素治疗组相同。在极少数病例中，由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。罕见胰岛素产生的钠潴留和水肿，特别是用强化胰岛素疗法改善先前不好的代谢控制时，须加注意。 注意事项1、糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。 2、由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估（参见【用法用量】）。 3、肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。 4、严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。 5、对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。 6、低血糖反应：低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。 7、由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖则较夜间更为常见。在低血糖有特殊临床意义的患者中，应特别加以注意并加强血糖监测，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者（低血糖的心脑并发症的危险），以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者（发生低血糖后有暂时性黑蒙的危险）。 8、患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：血糖控制明显改善的患者；低血糖缓慢发生的患者；老年患者；自主神经病变的患者；糖尿病病程长的患者；精神病患者；同时用某些其他药物治疗的患者。上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察（特别是夜间发作）的可能性。 9、患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量：改变注射区；提高对胰岛素的敏感性（例如去除应激因素）；异常的、增加或延长体力活动；并发症（如呕吐、腹泻）；进食不当；错过进餐；饮酒；某些失代偿性的内分泌疾病（如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退）；同时使用某些其他药品； 10、并发症：有并发症时应加强代谢监测。许多患者需检测尿酮体，并常常需调整胰岛素的剂量，常需增加胰岛素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在呕吐时，也必须坚持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰岛素。 11、对驾车和操作机械能力的影响：由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。运动员慎用。 禁忌症对甘精胰岛素或其注射液中任何一种赋形剂过敏者禁用。 糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估。肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。低血糖反应：低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖则较夜间更为常见。在低血糖有特殊临床意义的患者中，应特别加以注意并加强血糖监测，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者（低血糖的心脑并发症的危险），以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者（发生低血糖后有暂时性黑蒙的危险）。患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：血糖控制明显改善的患者 ；低血糖缓慢发生的患者 ；老年患者 ；自主神经病变的患者 ；糖尿病病程长的患者；精神病患者；同时用某些其他药物治疗的患者。上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察（特别是夜间发作）的可能性。患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量：改变注射区 ；提高对胰岛素的敏感性（例如去除应激因素） ；异常的、增加或延长体力活动 ；并发症（如呕吐、腹泻）；进食不当 ；错过进餐 ；饮酒 ；某些失代偿性的内分泌疾病（如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退）；同时使用某些其他药品。并发症 ：有并发症时应加强代谢监测。许多患者需检测尿酮体，并常常需调整胰岛素的剂量，常需增加胰岛素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在呕吐时，也必须坚持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰岛素。对驾车和操作机械能力的影响 ：由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。 孕妇及哺乳期妇女用药至今尚未得到有关妊娠期间使用甘精胰岛素的确切流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少（有增加低血糖发作的危险）。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。 儿童用药由于经验有限，儿童患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估。 老年患者用药老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。 用药须知配伍禁忌：甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合。混合或稀释会改变其时间/作用特性，混合会造成沉淀。甘精胰岛素注射液切勿同任何其他产品相混合。确保注射器不含任何其他物质。 药物相互作用许多物质影响葡萄糖代谢，可能需酌情调整甘精胰岛素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、已酮可可硷、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、胰高血糖素、异烟肼、雌激素和黄体酮、酚噻嗪衍生物、生长激素、拟交感药（如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林）和甲状腺激素。β-受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。此外，用β-受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或缺如。 药物过量症状 过量的胰岛素可能发生严重的、有时是持久的以及危及生命的低血糖。处理轻度低血糖反应发作通常可用口服碳水化合物治疗。可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能障碍的更严重的低血糖发作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和静脉注射高浓度葡萄糖治疗。由于低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。 贮藏/有效期2-8°C储藏。保存在外包装内，勿冰冻。注射装置切勿接触冰冻层或冰冻盒。一旦启用，其储藏温度不能高于25°C。正在使用的注射装置请勿储藏在冰箱内。有效期2年，已开封的注射装置：4周。 包装包装规格：3ml:300单位/预填充：1支/盒 执行标准JS20050093 批准文号进口药品注册证号：S20080102 进口分装批准文号：国药准字J20090113 |
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