酒石酸美托洛尔胶囊用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

基本信息

药物分析

性状

药理毒理

药代动力学

用法用量

临床研究

不良反应

禁忌症

注意事项

其它

2010版中国药典修订增订内容

基本信息

通用名： 酒石酸美托洛尔胶囊

曾用名：

英文名： METOPROLOL TARTRATE CAPSULES

拼音名： JIUSHISUAN MEITUOLUO'ER JIAONANG

本品主要成份为：酒石酸美托洛尔。其化学名称为：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐。

分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6

分子量：684.82

药品类别： 抗心律失常药适应症

药物分析

方法名称：

酒石酸美托洛尔胶囊—酒石酸美托洛尔的测定—中和滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定酒石酸美托洛尔胶囊中酒石酸美托洛尔的含量。

本方法适用于酒石酸美托洛尔胶囊。

方法原理：

供试品加冰醋酸加热使溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3.结晶紫指示液

4. 冰醋酸

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

将上述滴定液稀释一倍，即得浓度为0.05mol/L高氯酸滴定液。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.1 g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步骤：

取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔0.3g），加冰醋酸20mL加热使溶解后，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.24mg的酒石酸美托洛尔(C15H25NO3)2·C4H6O6，即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.639。

性状

本品为胶囊剂

药理毒理

本药属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β 1-受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)，无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用；对胎儿无影响；大鼠服用本品2年，800mg/天未发现良性及恶性新生物。

药代动力学

美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔（PP）与阿替洛尔（AT）之间。口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝脏代谢率达95%，首过效应为25～60%，故生物利用度仅为40～75%，与AT相近。口服血浆浓度高峰时间一般在1.5小时，最大作用时间为1～2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔，其在体内的代谢受遗传因素的影响。在白种人中90%为快代谢型，t1/2为3～ 4小时；10%为慢代谢型，t1/2可达7.55小时。血浆高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅少量(<5%)为原形物。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服1～2小时达有效血浓度，3～4天后达稳态，生物利用度为普通片的96%。与普萘洛尔（PP）相似，食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。体内分布容积为5.6L/kg，血浆蛋白结合率约12%，可透过血脑屏障和胎盘，也可从乳汁分泌。美托洛尔口服200mg/日，脑中浓度为1.5βg/g，比PP略低，比AT高10倍。仅3～10%以原形经肾脏排出。?

用法用量

治疗高血压100～200mg/次，一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次，一日一次，在血液动力学稳定后立即使用。急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的病人中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。在已经溶栓的病人中可降低再梗塞率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔2.5～5mg/次(2分钟内)，每5分钟一次共3次10～15mg。之后15 分钟开始口服25～50mg，每6～12小时一次，共24～48小时，然后口服50～100mg/次，一日两次。不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房纤颤时若无禁忌证可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌症应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50～100mg/次，一日两次。在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等症时一般25～ 50mg/次，一日两至三次，或100mg /次，一日两次。心力衰竭：应在使用洋地黄和/或利尿剂等抗心衰的治疗基础上使用本药。起初6.25mg/ 次，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周增加6.25～12.5mg/次，一日2～3次，最大剂量可用至50～100mg/次，一日两次。最大剂量不应超过300mg～400mg/天。

临床研究

【化学成分】 酒石酸美托洛尔。

其化学名称为：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐。

分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6

【药理作用】 本药属于2A类即无部分激动活性的?1-受体阻滞药（心脏选择性?-受体阻滞药）。它对?1-受体有选择性阻滞作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。其阻滞?-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对?1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用；对胎儿无影响；大鼠服用本品2年，800mg/天未发现良性及恶性新生物。

【药物相互作用】 与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血浆浓度；与利血平合用可增强本品作用，需注意低血压与心动过速。

不良反应

1、心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺氏现象， 2、因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其它有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。 3、消化系统：恶心、胃痛、便秘<1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。 4、其它：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

禁忌症

低血压、显著心动过缓(心率<45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。

注意事项

①普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β1-受体阻断药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。 ②长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠心病病人骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗塞或室性心动过速。 ③大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致，β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙基肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的病人最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。 ④用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。 ⑤低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。 ⑥慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘病人如需使用美托洛尔亦应谨慎从事，以小剂量为宜，且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的病人应同时加用β2激动剂，剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。 ⑦对心脏功能失代偿的病人应在使用洋地黄和/或利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔，具体用法参见[用法与用量] ⑧不宜与异搏定同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。 ⑨在治疗胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者时须小心观察。?

其它

孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠期使用β-阻滞剂可引起各种胎儿问题，包括胎儿发育迟缓。β-阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

儿童用药：

老年患者用药：

药物相互作用： 与西米替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血中浓度；与利血平合用可增强本品作用，需注意低血压与心动过速。

药物过量： 过量可导致显著的低血压和心动过缓，这时可以先静脉注射1～2mg阿托品，之后再给予间羟胺或去甲肾上腺素。

规格 50mg

贮藏： 遮光，密闭保存

2010版中国药典修订增订内容

酒石酸美托洛尔胶囊

Jiushisuan Meituoluo’er Jiaonang

Metoprolol Tartrate Capsules

书页号：2005年版二部－639酒石酸美托洛尔片

Jiushisuan Meituoluo’er Pian

Metoprolol Tartrate Tablets

书页号：2005年版二部-638

[增订]

【鉴别】(3) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】有关物质 取本品内容物适量（约相当于酒石酸美托洛尔50mg），精密称定，置25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液作为供试品溶液。精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含酒石酸美托洛尔6μg的溶液，作为对照溶液。照酒石酸美托洛尔有关物质（2）项下的方法测定。在供试品溶液记录的色谱图中，以酒石酸美托洛尔峰为参照，扣除相对保留时间0.2前的色谱峰。如在相对保留时间约0.3处出现有关物质A峰，其峰面积除以10，不得大于对照溶液主峰的峰面积；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液主峰的峰面积；杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1.7倍（有关物质A峰面积除以10后计入），低于对照溶液主峰面积0.17倍以下的色谱峰忽略不计。

含量均匀度 取本品（25mg规格）1粒内容物，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理30分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下方法测定含量，应符合规定（附录X E）。含量均匀度 取本品（25mg规格）1片，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理30分钟，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液按含量测定项下方法测定，应符合规定（附录X E）。

[修订]含量测定 “取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔0.3g），照酒石酸美托洛尔项下的方法测定。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于34.24mg的(C15H25NO3)2·C4H6O6。”

修订为

“取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔60 mg ），照酒石酸美托洛尔片含量测定项下方法测定，即得。”

【规格】“50mg”修订为“（1）25mg（2）50mg”