甲地高辛为地高辛末端β位的羟基被甲氧基取代的衍生物。其正性力作用与地高辛相似但较强, 负性胃肠道吸收好、起效快等特点。

基本信息

药物分析

功用作用

适 应 症

用法用量

药物相互作用

注意事项

基本信息

中文别名： 甲地高辛、甲基狄戈辛

英文别名： Beta-Methyldigoxin、Digicor、Medigoxin

药品类别： 强心药

药理药动

药效学

药物分析

方法名称： 甲地高辛原料药－甲地高辛－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定甲地高辛原料药中甲地高辛的含量。

本方法适用于甲地高辛原料药。

方法原理： 供试品经流动相溶解并定量稀释，加入内标后再经流动相定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长218nm处检测甲地高辛的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1. 乙腈

2. 洋地黄毒苷

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按甲地高辛峰计算应不低于1000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：乙腈 水=40 60

2.2 检测波长：218nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 5.1 内标溶液的制备

精密称取洋地黄毒苷适量，加流动相制成每1mL中含0.1mg的溶液，摇匀，即为内标溶液。

1. 对照品溶液的制备

精密称取甲地高辛对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中含0.1mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中含0.1mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长218nm处测定甲地高辛（C42H66O14）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.110。

功用作用

强心作用比地高辛强，其0.3mg的效应与0.5mg地高辛者同，并具有口服吸收好、起效迅速和安全性高等优点。口服从胃肠道吸收迅速而完全，吸收率高达91％～95％，且吸收规则。服后10～20分钟生效，30～40分钟达最高血浓度，约1小时达最大效应；静注经1～2分钟生效。作用完全消失时间为6天。其排泄速度也较地高辛快，大部分以原形和代谢物于7天内从尿中排出。临床适用于急性和慢性心力衰竭。

药动学

口服吸收快且规则,吸收率达91-95%, 口服10-20分钟后即显示血浆浓度, 30-40分钟达高峰浓度, 约1小时达最大效应。蛋白结合率为30%, 半衰期为41±6小时。静脉给药1-4分钟起作用,最大作用在1-15分钟后。甲地高辛除经肾除外, 一部分尚从肾外途径排除, 因此对合并肾功能不全患者, 可能较地高辛安全。

[药理作用]本品是地高辛的甲基衍生物，是地高辛末端洋地黄毒糖 C-4位羟基经甲基化而得。因其极性降低，亲脂性相应提高，故具有吸收好、起效快、蓄积性小、毒性小和安全性大等优点。本品比地高辛的作用快而强。

药动学

口服后吸收较完全而规则，吸收率高达 91％～95％，消除率为 22％。口服后经 10～20min起作用，静注后 1～2min即起效，30～40min达峰值，4h后血药浓度降低，作用持续时间约 6日。半减期为 54～67h。为地高辛的 1.5倍。生物利用度为 70％～80％，22％由肾排出。

适 应 症

适用于急、慢性心力衰竭。

适用于治疗急、慢性心力衰竭，对合并房颤伴快速室率的患者可减慢室率。对于心衰合并肾功能不全的患者，本品可能较地高辛为安全。本品总的疗效显著优于地高辛。

用法用量

1．口服一次 0.2mg，每日 2次，2— 3天后改为维持量，口服一次0.1mg，每日1～2次。

2．静脉注射0.4—0.6mg，按病情需要和耐受情况，用 5％葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，大多数病人维持量每天约 0.15mg。

[制剂与规格] 甲地高辛片0.1mg

甲地高辛注射液2ml：0.2mg

口服或静注,一次0.2mg,一日2次,2-3日后改为维持量,口服,一次0.1mg,一日2-3次;静注每日0.2-0.3mg.

[用法及用量]口服，开始量为每次0.2mg，每日 2次， 3日后如症状改善、心率稳定，可改用维持量，每次 0.1mg，每日 2～3次。

静脉注射，每次 0.4mg。

本品0.2mg约相当于地高辛 0.375mg。

本品需避光，在阴凉干燥处保存。

[剂型与规格]片剂：0.1mg/片。

注射剂：0.2mg/2ml。

不良反应

参阅地高辛。

个别病例有恶心,呕吐,头昏等.

偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻。少数患者有头晕、头痛、心前区不适等副反应，这可能与本品脂溶性高，脑组织中分布较多有关，但不影响治疗。偶见男子乳房发育。极少数出现黄视或精神错乱，必须立即停药。

禁忌症

参阅地高辛。

本品对低钾血症、高钙血症、心动过缓、房室传导阻滞、室性心动过速、原发性肥厚型心肌病者禁用。

肾功能衰竭者应减少用量。

慢性肺源性心脏病患者对本品较敏感，静脉给药应慎重。

药物相互作用

参阅地高辛。

本品与维拉帕米、地尔硫卓、奎尼丁、胺碘酮合用，可升高血清甲地高辛浓度，有协同强心作用。静脉注射葡萄糖酸钙可增强本品的强心作用。本品与利尿剂、缓泻剂、青霉素、两性霉素B、糖皮质激素，促肾上腺皮质激素、水杨酸盐合用，有诱发低血钾可能，从而增强甲地高辛的毒性。本品与钾制剂、苯妥英钠、活性炭、考来烯酸、抗酸剂合用，可减少强心甙的吸收，影响疗效。

奎尼丁与西地兰或β-甲基地高辛的相互作用与地高辛一样，奎尼丁主要抑制地高辛的主动排泌，也有减少非肾性清除及减少从组织置换的作用；结果，大多数患者的已稳定的血浆地高辛浓度平均增加2倍，地高辛的T1/2不变或稍延长。此外，奎尼丁可减低地高辛的正性收缩作用，而奎尼丁具有负性收缩作用。这样它们总的相互作用是增大了地高辛中毒的危险性，并减低了地高辛对心脏的疗效。如果二者合用，地高辛的首次剂量应减半，以后根据病情及血浆中地高辛浓度来调整剂量。

注意事项

一般无明显不良反应，个别有恶心、呕吐、头昏等。肝、肾功能不全者慎用。