【适应症状】治疗伴有丙氨酸氨基转移酶持续（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎。

中文名：贺甘定

外文名：Lamivudine Tablets

适宜人群：慢性乙型肝炎患者

储藏方法：避光、密闭，在阴凉干燥处保存

通用名：拉米夫定片

批准文号：国药准字H20113025

生产企业：福建省广生堂药业股份有限公司

包装：铝塑包装，100mg×14片/盒

有效期：24个月

药品简介

用药注意事项

药物相互作用

药理毒理

药代动力学

药物过量反应

药品简介

【通用名】：拉米夫定片

【英文名】：Lamivudine Tablets

【汉语拼音】：Lamifuding Pian

【批准文号】：国药准字H20113025

【生产企业】：福建省广生堂药业股份有限公司

【功效主治】：治疗伴有丙氨酸氨基转移酶持续（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎。

【主要成分】：拉米夫定

【性状】：本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【包装】：铝塑包装，100mg×14片/盒

【有效期】：24个月

【化学名称】：（2R-顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮。

【化学结构式】：

分子式：C8H11N3O3S 分子量：229.26

用药注意事项

【不良反应】

常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。

【用法用量】

本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每天一次，每次100mg。

【规格】 100mg.

【贮藏】 避光、密闭，在阴凉干燥处保存。

【注意事项】

1. 治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。

2. 少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。

3. 患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。

4. 本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。

5. 目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠3个月内的患者不宜使用本品。妊娠3个月以上的患者使用本品需权衡利弊。哺乳妇女服用本品时暂停哺乳。

【儿童用药】

目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。

【老年患者用药】

对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30ml/分钟时，才有影响。

药物相互作用

由于本品的药物代谢和血浆蛋白结合率低，并主要以药物原型经肾脏清除，故与其他药物代谢物之间潜在的相互作用发生机率很低。

拉米夫定主要是活性有机阳离子的形式清除，在与具有相同的排泄机制的药物同时使用时，特别是当该药物主要清除途径是通过有机阳离子转运系统的主动肾脏排泄时（如三甲氧苄氨嘧啶），应考虑其相互作用，其他以这种机制清楚的部分药物（如雷尼替丁、西咪替丁），经研究表明与拉米夫定无相互作用。

主要以活性有机阴离子形式或经肾小球滤过排出的药物与拉米夫定不发生具有显著临床意义的相互作用。

拉米夫定与三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唑同时使用时，拉米夫定血浓度可增加40%，但是拉米夫定不影响三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唑药代动力学特征，除非患者肾脏功能有所损伤，否则无需调整拉米夫定用药剂量。

拉米夫定与齐多夫定合用可增加后者的血药峰浓度（Cmax），约28%，但是系统生物利用度（药时曲线下面积AUC）无显著变化，齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特征。

同时使用拉米夫定与干扰素α，二者之间无药代动力学的相互作用；临床上未观察到拉米夫定与常用的免疫抑制剂（如环孢菌素A）之间明显的不良作用。但尚未对此进行正式的研究。

同时使用拉米夫定和扎西他滨，拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化，因此建议，不要同时使用这两种药。

药理毒理

拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝纤维化的进展。

药代动力学

拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g约1小时左右达血药峰浓度（Cmax）1.1～1.5ug/ml，生物利用度为80%～85%。拉米夫定与食物同时服用可使达峰时间（Tmax）延迟0.25～2.5小时、血药峰浓度（Cmax）下降10～40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容积(Vd)1.3L/kg，平均系统清除率为0.3L/h/kg，拉米夫定主要（>70%）经有机阳离子转运系统经肾清除，血消除半衰期(t1/2)为5～7小时。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16%～36%。拉米夫定可通过血-脑脊液屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除量的70%左右，仅5%～10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。

药物过量反应

在有限的关于人类急性服用过量药物的资料中，没有死亡发生，且患者均已康复。过量后未见特殊点体征和症状。虽然对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。因为拉米夫定可透析清除，所以当过量且出现临床症状和体征时，可采取连续的血液透析进行治疗。