复方左炔诺孕酮片中的左炔诺孕酮能阻止孕卵着床,并使宫颈黏液稠度增加,阻止精子穿透。炔雌醇能抑制促性腺激素分泌,从而抑制卵巢排卵。两种成分配伍,既增强避孕作用,又减少了不良反应。

复方左炔诺孕酮片

性状与鉴别方法

含量测定

测定方法

类别与保存

2010版中国药典修订增订内容

复方左炔诺孕酮片

拼音名：Fufangzuokuainuoyuntongpian

英文名：Compound Levonorgestrel Tablets

书页号：2000年版二部－504

本品每片中含左炔诺孕酮(C21H28O2)应为0.135～0.1725mg，含炔雌醇(C20H24O2)应为

27.0～34.5μg。

【处方】 左炔诺孕酮 150mg

炔雌醇 30mg

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制 成 1000片

性状与鉴别方法

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【鉴别】 (1)取本品5片，研细，加氯仿10ml充分搅拌后，滤过，取滤液2ml,加入碱

性三硝基苯酚溶液(取0.6%三硝基苯酚乙醇溶液，7%氢氧化钠溶液与稀乙醇,在临用前

等量混合)2ml，放置30分钟后，溶液呈棕黄色。

(2)取本品5片，研细，加氯仿10ml,充分搅拌后，滤过，滤液蒸干，精密加氯仿1ml

使溶解,作为供试品溶液；另取含量测定项下对照品溶液1ml，置水浴上蒸干，放冷，残渣

加氯仿1ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各30μl，

分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇(9:1)为展开剂,展开后，晾干，喷以硫酸－无水乙醇

(1:1)混合液，在105℃加热使显色。供试品溶液所显两个成份的主斑点的颜色和位置应与对照品

溶液所显斑点相同。

(3)取本品的细粉适量（约相当于左炔诺孕酮15mg），分次加氯仿约200ml，充分搅拌后，

用G4垂熔漏斗减压滤过，用氯仿洗涤滤渣及滤器，合并滤液,置水浴上蒸干,放冷，精密加氯仿2ml，

依法测定(附录Ⅵ E)旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。

含量测定

对照品溶液的制备 精密称取左炔诺孕酮对照品15mg，置50ml量瓶

(甲)中；另精密称取炔雌醇对照品15mg置100ml量瓶(乙)中，分别用乙醇溶解并稀释至刻

度，摇匀。精密量取甲液25ml、乙液10ml，置另一100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度,摇

匀(每1ml中含左炔诺孕酮75μg、炔雌醇15μg)。

供试品溶液的制备 取本品5片，置分液漏斗中，加水6ml，振摇使崩解，用氯仿振

摇提取5～6次，每次约7～8ml，提取液经同一棉花滤入50ml量瓶中,加氯仿稀释至刻度,

摇匀即得。

左炔诺孕酮 精密量取供试品溶液10ml，置50ml具塞锥形瓶中，在水浴上蒸干，精密

加乙醇5ml使溶解；另精密量取对照品溶液2ml，置另一具塞锥形瓶中，加乙醇3ml。在上述各

锥形瓶中分别精密加碱性三硝基苯酚溶液4ml，密塞，在暗处放置40分钟,照分光光度法

(附录Ⅳ B)，在490nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。

炔雌醇 精密量取供试品溶液10ml置50ml具塞锥形瓶中，在水浴上蒸干，精密加乙

醇5ml使溶解;另精密量取对照品溶液2ml，置另一具塞锥形瓶中，加乙醇3ml。上述各锥形瓶

置冰浴上冷却30秒后，各精密加硫酸6ml，随加随振摇，加完继续冷却30秒钟，取出,在

室温放置20分钟，照分光光度法(附录Ⅳ B),在530nm波长处分别测定吸收度，计算，即得。

测定方法

方法名称：

复方左炔诺孕酮片—左炔诺孕酮和炔雌醇的测定—分光光度法

应用范围：

本方法采用分光光度法测定复方左炔诺孕酮片中左炔诺孕酮和炔雌醇的含量。

本方法适用于复方左炔诺孕酮片。

方法原理：

左炔诺孕酮：取本品适量，研细，经三氯甲烷提取后，在水浴上蒸干，残渣加乙醇使溶解，并加入碱性三硝基苯酚溶液，在暗处放置40分钟，照紫外-可见分光光度法，在490nm波长处，测定吸光度，计算，即得。

炔雌醇：取本品适量，研细，经三氯甲烷提取后，在水浴上蒸干，精密加乙醇使溶解；置冰浴上冷却30秒后，精密加硫酸随加随振摇，加完继续冷却30秒，取出，在室温放置20分钟，照紫外-可见分光光度法，在530nm波长处依法测定吸光度，计算，即得。

试剂：

1. 三氯甲烷

2. 乙醇

3. 碱性三硝基苯酚溶液

4. 硫酸

仪器设备：

可见分光光度计

试样制备：

1. 供试品溶液的制备

取本品5片，精密称定，置分液漏斗中，加6mL水振摇使崩解，用三氯甲烷振摇提取5-6次，每次约7-8mL，提取液经同一棉花滤入50mL量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2. 对照品溶液的制备：

取左炔诺孕酮对照品约15mg，精密称定，置50mL量瓶中（甲）中，取炔雌醇对照品约15mg，精密称定，置100mL量瓶中（乙）中，分别用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取甲液25mL、乙液10mL，置另一100mL量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀（每1mL中含有左炔诺孕酮75μg炔雌醇15μg）作为对照品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

左炔诺孕酮：精密量取供试品溶液10mL，置50mL具塞锥形瓶中，在水浴上蒸干，精密加乙醇5mL使溶解；另精密量取对照品溶液2mL，置另一具塞锥形瓶中，加乙醇3mL，在上述各锥形瓶中分别精密加碱性三硝基苯酚溶液4mL，密塞，在暗处放置40分钟，照紫外-可见分光光度法，在490nm波长处依法测定吸光度，计算，即得。

炔雌醇：精密量取供试品溶液10mL，置50mL具塞锥形瓶中，在水浴上蒸干，精密加乙醇5mL使溶解；另精密量取对照品溶液2mL，置另一具塞锥形瓶中，加乙醇3mL。上述各锥形瓶置冰浴上冷却30秒后，各分别精密加硫酸6mL，随加随振摇，加完继续冷却30秒，取出，在室温放置20分钟，照紫外-可见分光光度法，在530nm波长处依法测定吸光度，计算，即得。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.423。

类别与保存

避孕药。 遮光，密封保存。

2010版中国药典修订增订内容

复方左炔诺孕酮片

Fufang Zuoquenuoyuntong Pian

Compound Levonorgestrel Tablets

书页号：2005年版二部－423

[增订]

【鉴别】 (3) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与左炔诺孕酮对照品和炔雌醇对照品峰的保留时间一致。

【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以吐温80溶液（5mg/g）500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟，取溶液30ml，滤过，弃去初滤液20ml，取续滤液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（60: 40）为流动相；左炔诺孕酮检测波长为247nm；炔雌醇用荧光检测器测定，激发波长为285nm，发射波长为310nm。理论板数按左炔诺孕酮峰计算不低于5000。精密量取供试品溶液100μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左炔诺孕酮对照品适量，精密称定，用乙醇超声使溶解并定量稀释制成每1ml中含0.75mg的对照品贮备液（1）；另取炔雌醇对照品适量，精密称定，用乙醇超声使溶解并定量稀释制成每1ml中含0.15mg的对照品贮备液（2）。精密量取对照品贮备液（1）和（2）各2ml，置100ml量瓶中，用乙腈－溶出介质（1：1）的混合溶剂稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。左炔诺孕酮和炔雌醇的限度均为标示量的60%，应符合规定。

含量均匀度 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（60: 40）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按左炔诺孕酮峰计算不低于5000，左炔诺孕酮峰与炔雌醇峰的分离度应不小于2.5。

测定法 取本品1片，置10ml量瓶中，加流动相适量，超声处理40分钟并不时振摇使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50μl注入液相色谱仪，记录色谱图（第一次实验需记录色谱图至左炔诺孕酮峰保留时间的3倍以确定主峰后是否有辅料峰，若没有，则不必延长记录时间）；另取左炔诺孕酮和炔雌醇对照品适量，精密称定，用乙腈超声使溶解并定量稀释制成每1ml中含左炔诺孕酮0.75mg与炔雌醇0.15mg的溶液，精密量取此溶液2ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

[修订]

【含量测定】　取含量均匀度项下的平均结果，即得。