颠茄酊

实验室测定方法

颠茄酊

【简介】为颠茄草经加工制成的酊剂。

【制法】取颠茄草粗粉1000g，照颠茄浸膏的[制法]项下制得稠膏，测定生物碱的含量后，加85％乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。

【性状】为棕红色或棕绿色的液体；气微臭。

【功能与主治】抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。用于胃及十二指肠溃疡，胃肠道、肾、胆绞痛等。

【用法与用量】口服，常用量，一次0.3～1ml，一日1～3ml；极量，一次1.5ml，一日4.5ml。

【注意】青光眼患者忌服。

【贮藏】密封，置阴凉处。

【摘录】《中国药典》

【功能主治】抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。用于胃及十二指肠溃疡，胃肠道、肾、胆绞痛等。

【用法用量】口服，常用量，一次0.3～1ml，一日1～3ml；极量，一次1.5ml，一日4.5ml。

【不良反应】.较常见的有：便秘、出汗减少、口鼻咽喉及皮肤干燥、视力模糊、排尿困难（尤其老年人）。2.少见的情况有：眼睛痛、眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。3.用药逾量表现：视力模糊或视野改变、动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、眩晕、昏睡不醒、严重口鼻或咽部发干、发热、婴幼儿多见；幻觉、谵妄，多见于老年人，呼吸短促及呼吸困难（呼吸抑制）、言语不清、易激动、神经质、坐立不安等反应，儿童多见；心跳异常加快、皮肤特别温热、干燥、发红，儿童多见。

【注意事项】1.对阿托品或其他颠茄生物碱不耐受，对颠茄也可不耐受2.幼儿及儿童对颠茄的阿托品样毒性反应极为敏感。痉挛性麻痹与脑损害的幼儿及儿童，对颠茄的反应增强，应用使要严密观察。环境温度较高时，可有体温急骤升高的危险，原因是汗腺分泌活动受抑制，多见于婴幼儿。脸红反应则系皮下血管扩张所致。3.老年病患者应用一般常用量即可出现烦躁、震颤、昏睡或谵妄等症状。老年人特别容易发生抗毒蕈碱样不良反应，如便秘、口干和尿潴留（尤其是男性）。也易诱发未经诊断的青光眼。一经发现，应即停药。4.遇有下述一些疾病应慎用：（1）脑损害，尤其是儿童，颠茄的中枢神经作用可加强；（2）心脏病特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；（3）先天愚型，可出现瞳孔散大及心率加快；（4）反流性食管炎，食管与胃的运动减弱，下食管括约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的反流；（5）胃肠道阻塞性疾患，如贲门失弛缓症和幽门梗阻等，可因肌运动和张力的削弱而引起梗阻及胃潴留；（6）青光眼（闭角型或潜在型），颠茄可诱发闭角型青光眼的急性发作，20岁以上患者青光眼潜在，有诱发的危险；（7）急性出血伴有心血管功能不全者，心率加速可能不利；（8）肝功能中度损害可减少减慢颠茄的代谢；（9）膈疝合并反流性食管炎，颠茄可使症状加重；（10）高血压可因用药而加甚；（11）甲状腺机能亢进，心动过速更甚；（12）老年衰弱患者肠道松弛无力，或已有麻痹性肠梗阻先兆，有导致完全性肠梗阻的危险；（13）肺部疾患，特别是婴幼儿及衰弱患者，支气管分泌减少，痰浓缩后有支气管栓子形成；（14）重症肌无力者，乙酰胆碱的生理作用被抑制后的病情可加重；（15）植物神经疾病等患者，尿潴留和睫状肌麻痹可加甚；（16）前列腺肥大，非阻塞性（膀胱张力减低），及尿路阻塞性疾病，可能导致完全性尿潴留；（17）中度肾功能损害，颠茄排泄减少而发生不良反应；（18）小儿痉挛性麻痹，对颠茄的效应可增加；（19）可加重心动过速；（20）溃疡性结肠炎，用药量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，且可诱发及加重中毒性巨结肠症。

【药物相互作用】1.与尿碱化药伍用时，包括碳酸酐酶抑制药等，颠茄排泄延迟，疗效毒性都可因此而加强。2.与金刚烷胺、美克洛嗪、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药等伍用时，颠茄的毒副反应可加剧。3.与制酸药、吸附性止泻药等伍用时，颠茄吸收减少，疗效削弱，二者服用的时间应隔开1小时以上。4.与可待因或美沙酮等伍用时可发生严重便秘，导致麻痹性肠梗阻或(和）尿潴留。5.与甲氧氯普胺伍用时，其促进胃肠运动的作用可被颠茄所拮抗。6.与单胺氧化酶（MAO）抑制剂，包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等伍用时，颠茄在肝脏的解毒被阻断，因而加强了其抗M胆碱作用的不良反应，另外，这种抑制剂本身也有抗M胆碱作用。

【药理毒理】1.药效学①抗M胆碱作用：能抑制乙酰胆碱的蕈碱样作用，主要系抑制节后胆碱能神经支配的自主性效应器部位乙酰胆碱的活动，无胆碱能神经供应但受乙酰胆碱支配的平滑肌的活动也被抑制。节后胆碱能神经支配的胆碱受体位于平滑肌、心肌、窦房结和房室结，以及外分泌腺等处。较大量的颠茄也能减少胃肠道的运动和分泌，降低输尿管和膀胱的张力，对胆总管和胆囊仅略为松弛；②止呕吐，主要在于能降低迷路中受体的应激性，以及抑制前庭与小脑间神经通道的传导；③抗晕眩，作用机制不详，可能作用于大脑皮层或在皮层外围的球囊筛区和椭圆囊筛区。2.药动学口服自胃肠道吸收迅速。代谢主要由肝细胞水解酶分解。峰值作用时间1～2小时，作用持续时间4小时，经肾排泄。

实验室测定方法

方法名称： 颠茄酊—阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱的测定—高效毛细管电泳法

应用范围： 本方法采用高效毛细管电泳法测定颠茄酊中阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱的含量。

本方法适用于中成药颠茄酊。

方法原理： 供试品加磷酸盐缓冲溶液及内标溶液，用双蒸水稀释定容,混匀，以2000r/min离心5min后，量取上清液进行高效毛细管电泳分析。

试剂： 1. 四氢呋喃

2. 50mmol/L磷酸盐缓冲溶液(pH8.0)

仪器设备： 1 仪器

1.1 高效毛细管电泳仪

1.2 毛细管柱：40cm × 50μm

1.3 紫外吸收检测器

1.4 pHs-25酸度计

2电泳分离条件

2.1 运行缓冲液：50mmol/L磷酸溶液(pH8.0) 四氢呋喃 = 9 1

2.2 电迁移进样：5 kV × 5s

2.3 分离电压：11kV ( )→(-)

2.4 柱温：24℃

2.5 检测波长：200nm

试样制备： 1.内标溶液的制备

精密称取麻黄适量，用双蒸水稀释配成制成每1mL含麻黄140μg的溶液,作为内标溶液。

2.对照品溶液的制备

精密称取硫酸阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱对照品适量，置于同一5mL量瓶中，用双蒸水稀释配成制成含阿托品600μg/mL、东莨菪碱90μg/mL、山莨菪碱100μg/mL的混合溶液，作为对照品储备液。

3.标准溶液的制备

精密吸取上述对照品储备液50、100、150、200、250μL，加内标溶液100μL，用双蒸水稀释定容至1mL，混匀，以2000r/min离心5min后，作为绘制标准曲线的系列浓度标准溶液。

4.供试品溶液的制备

精密量取供试品400μL，加50mmol/L磷酸盐缓冲溶液(pH8.0)100μL，加内标溶液100μL，用双蒸水稀释定容至1mL,混匀，以2000r/min离心5min后，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 1. 标准曲线的绘制

精密吸取上述标准溶液各50μL，置高效毛细管电泳仪中测定，以对照品峰面积与内标峰面积的比值对相应的浓度绘制标准曲线，进行线性回归，得到各自的回归方程。

2. 供试品的测定

精密吸取上述供试品溶液50μL，置高效毛细管电泳仪中测定，计算出其含量。

参考文献： 林梅，张正行，安登魁等. 高效毛细管电泳分离测定颠茄制剂中莨菪类生物碱. 中草药，1998，29(8)：518-520.