系60年代及70年代初开发,耐青霉素酶,对革兰阳性菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效。对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶的稳定性较差,仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌有一定活性.头孢来星因对肾毒性大,已淘汰不用。

第一代头孢菌素的特点为:①对革兰阳性菌包括耐青霉素G金黄色葡萄球菌较第二、第三代更强。②对各种β-内酰胺酶的稳定性远较第二、第三及第四代差。③对肾脏具有一定毒性,与氨基苷类抗生素或较强效利尿剂合用时会加剧其毒性作用。

先锋霉素Ⅰ~Ⅷ、先锋18、头孢羟胺唑等都属于第一代头孢菌素。第一代头孢霉素，头孢噻吩（cephalothin，头孢I号），头孢噻啶（cephaloridine，头孢Ⅱ号），头孢氨苄（cephalexin，头孢Ⅳ号）口服，头孢唑啉（cephazolin，头孢Ⅴ号），头孢拉定（cephradine，头孢Ⅵ号）口服，头孢乙腈（cephacetrile，头孢Ⅶ号），头孢吡硫（cephapirin，头孢Ⅷ号），头孢羟氨苄（cefafdroxil）口服，和头孢硫脒（cefathiamidine）等。

现代临床中经常使用的第一代头孢菌素包括：头孢氨苄，头孢拉啶，头孢唑啉，头孢硫脒。头孢硫脒是我国自行开发的头孢菌素类药物。