| 词条 | DC细胞 |
| 释义 | DC细胞概述DC细胞， 1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起，故而命名为树突状细胞(dendritic cells，DCs)。 它是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。 DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。 美国杜克大学遗传和细胞治疗学中心的研究主任埃利-吉尔波瓦说过：“DC是激发机体免疫系统激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”“DC作为高度专职化的主要抗原递呈细胞，在诱导针对相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起到关键作用。” 研究应用前景最新研究显示DC细胞与CIK细胞共培养后,提高了细胞的增殖速度和杀伤活性,且使其对肿瘤细胞的杀伤作用更具特异性。而且DCCIK细胞对于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖系统等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用。 目前，常规进行CIK细胞、DC细胞或DC-CIK细胞的培养技术都是首先用血细胞分离机体外循环病人4000-8000毫升外周血，提取出外周血里的单个核细胞，然后在GMP实验室进行细胞培养获得具有抗癌活性的CIK、DC或DC-CIK免疫细胞。此过程中用血细胞分离机大剂量提取肿瘤病人外周血中的单个核细胞(幼稚细胞)可能会对病人的免疫系统造成损伤，临床操作时具有较大风险，很多肿瘤病人由于身体虚弱而无法完成此过程。要想克服这一困难，唯有运用极高极严格的的细胞培养技术。让肿瘤患者获得无风险无损伤的肿瘤免疫细胞治疗成为医护人员和研发人员的责任，经过两年多几百次的实验，终于取得了重大突破，实现了DC-CIK细胞的高效率培养，培养效率比常规技术提高了百倍。现在只需要采集病人40毫升左右的外周血，就可以培养出1010个DC-CIK细胞，明显优于常规的培养方法，其效应细胞CD3+CD56+高达30%以上。DC-CIK抗癌细胞实验表明，DC-CIK细胞的杀癌细胞的杀伤活性明显高于CIK细胞，与血细胞分离机采集PBMC方法培养的DC-CIK细胞癌细胞活性相当。21世纪初人类开始的生命方舟计划对于DC细胞的研究取得了长足的进步。 免疫效应机理DC细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。 DC是肿瘤细胞免疫治疗的重要成分。DC细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性，包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法，每种方法都各有优势，因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法，从而适应于不同条件的患者。大量研究显示DC疫苗安全，易于操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用，并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。 DC刺激免疫反应的特点1.树突状细胞（DC)是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞，DC相当于信使，将抗原信息传递给T细胞，并具有活化T细胞的功能，很少量就可以激发强大的T细胞反应。 2. 可致敏辅助T细胞的多种细胞因子，显著刺激初始型T细胞增殖，以激活体内静止状态的初始型T细胞（而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）。 3. 帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。机体的免疫系统具有完备的监视功能，但肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用，使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。在DC疫苗培养中用肿瘤抗原诱导DC使其致敏后，可将其抗原信息传递给T细胞，使T细胞重新识别和杀伤肿瘤细胞。 DC治疗流程1.抽取病人外周血50-60ml——分离单个核细胞，体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原，通过静脉回输给病人或经皮下注射——经肿瘤抗原负载DC能刺激自体T细胞——产生强烈的抗肿瘤免疫应答。 2.抽取病人外周血50-60ml——分离单个核细胞，体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合，刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞——将这些细胞毒性T淋巴细胞，通过静脉回输给病人——直接杀伤肿瘤细胞。 DC细胞适应症DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。 DC细胞治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。 DC细胞治疗肿瘤的作用机制在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。 诱导产生大量效应T细胞 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在 抑制肿瘤血管的生成 |
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