疾病概述

分布危害

疾病病原

流行病学

临诊症状

机理病理

疾病概述

猪水泡病(Swine Vesicular Disease,SVD)又名猪传染性水泡病，是一种病毒性传染病，以口和蹄部产生水泡性损伤为特征。其临诊症状不能与口蹄疫(FMD)、水泡性口炎(VS)和猪水泡疹(VES)相区别。该病首次发现于1966年，是猪的一种比较新的传染病。

分布危害

1966年10月意大利的Lombardy地区发生了一种临诊上与FMD难以区分的猪病，1968年查明其病原为肠道病毒。进入七十年代，亚洲的香港和日本，以及欧洲的许多国家相继发生了这种疾病。1973年，联合国粮农组织欧洲口蹄疫防制委员会召开的第20届会议和国际兽疫局(OIE)第41届大会，确认了这是一种新病，定名为“猪水泡病”。该病主要集中在欧洲和亚洲。七十年代初期为流行的高峰时期，以后逐渐趋于缓和。到八十年代末期只有个别暴发，但九十年代似乎SVD有重新抬头的趋势。现将OIE的疫情通报及一些国家发表的综述资料(截止1995年3月)总结于表5-10，以示SVD的流行历史及地理分布。

表5-10 猪水泡病的流行历史及进理分布

年 份　暴发的国家和地区(次数*)

1966　意大利(2)

1971　香港（多次）

1972　意大利(70)，英国（多次），奥地利(18)，波兰(2)，法国(100)

1973　意大利(41)，英国（多次），法国(102)，比利时(1)，瑞士(1)，原西德(2)，日本(15)

1974　意大利(6)，英国(276)，法国(100)，奥地利(7)，原西德(1)

1975　意大利(8)，英国(17)，法国(1)，原西德(12)，荷兰，日本，马尔他(1)，奥地利(1)

1976　意大利，英国(3)，奥地利(6)

1977　意大利(26)，英国(9)，原西德(1)

1978　意大利(7)，英国(1)，原西德(1)

1979　意大利(9)英国(43)，比利时(6)，希腊(1)，澳大利亚(?)

1980　英国(60)

1981/1982　意大利(15)，英国(26)，法国(1)，原西德(2)

1983　意大利(1)，法国(1)

1984　意大利(1)

1985　原西德(1)

1988　意大利(1)，香港

1989　意大利(1)

1991　意大利(6)

1992　意大利(25)，荷兰(15)，比利时(1)

1993　意大利(11)，比利时(1)，西班牙(3)

1994　意大利(28)，培斯-巴斯(Pays-Bas)(3)

1995　意大利(12)

注：*暴发次数仅供参考。未注明次数的国家资料不详。
?澳大利亚1979年暴发过一次水泡性疾病，经检测非口蹄疫，可能是SVD。经扑杀处理后再没有发生过。

SVD造成的经济损失包括掉膘、发育停滞、延长育肥期(平均延长20%)、母猪流产、仔猪死亡以及检疫和消毒等费用。若采取扑杀措施一次性损失更大，但有利于消除疫点。1972至1979年，英国暴发了446次SVD，仅屠宰的损失就近千万英镑。SVD是养猪业的一大病害也是OIE规定的A类动物传染病之一。国内外均要求任何水泡性疾病的发生都要上报国家兽医主管部门，并采取等同于FMD的防制措施。比如日本于1973年11月23日发生第一次SVD流行，同年12月8日日本政府就颁布了控制SVD的内阁法令，制定了一整套的检疫及处理措施。各国对生猪及猪肉产品的进出口检疫要求很严，因而SVD对国际贸易影响很大。另一方面，SVD的暴发也不能排除使工作人员遭受感染的可能性。

疾病病原

猪水泡病的病原是猪水泡病病毒(SVDV)。根据国际病毒分类委员会(ICTV)第十五次报告(1991)，SVDV归为小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)。鉴于SVDV与人类柯萨奇病毒(Human Coxsackievirus)B5型有非常相近的理化特性、生物学特性及血清学关系，分类报告未将SVDV单独列为肠道病毒属的一个成员，而是将其归为柯萨奇B型病毒之列。

SVDV无囊膜、不含脂类和碳水化合物。病毒的基本结构为单纯的结构蛋白包含着一个RNA及一个与RNA共价联接的小蛋白3B(VPg)。病毒粒子呈二十面体对称。电镜下呈球形，直径约280A，在CsCl中的浮密度为1.43g/cm。沉降系数为150s。在感染细胞内常可见病毒呈晶格排列和环形串珠状排列。与口蹄疫病毒(FMDV)、水泡疹病毒(VESV)和水泡性口炎病毒(VSV)的理化特性及生物学特性对比见表5-11。

表5-11 猪水泡病病毒与其他相关病毒基本特性对比

项 目　猪水泡病病毒　口蹄疫病毒　水泡性口炎病毒　水泡疹病毒

分 类　（SVDV）
小RNA病毒科
肠道病毒属　（FMDV）
小RNA病毒科
口蹄疫病毒属　（VSV）
弹状病毒科
水泡病毒属　（VESV）
嵌杯样病毒科
嵌杯样病毒属

核酸型　单股正链RNA　单股正链RNA　单股负链RNA　单股正链RNA

核酸感染性　+　+　-　+

形态　球形　球形　棒形　球形

对称型　20面体　20面体　螺旋　20面体

大小　22-30nm　22-30nm　170nm×70nm　35-39nm

囊膜　-　-　+　-

抗酸性（pH5）　+　-　+　+/-

抗醚　+　+　-　+

1mol/L MgCl2
中对50℃耐受性　+　-　?　-

浮力密度（CsCl）　1.34g/cm　1.34g/cm　1.19g/cm　1.33-1.39g/cm

沉降系数　150s　140s　625s　170-183s

致乳牛鼠发病　+　+　+　-

易感动物　猪　偶蹄动物　猪、牛、马　猪

易感细胞　猪肾　犊牛甲状腺、
鼠肾、猪肾　猪肾、牛肾、
Vero、鼠肾　猪肾

每个SVDV粒子的衣壳由各60个拷贝的四种结构蛋白构成，即1A(VP4，含39个氨基酸)、1B(VP2，含261个氨基酸)、1C(VP3，含238个氨基酸)和1D(VP1，含283个氨基酸)。1A为内壳蛋白，靠近病毒核酸，1B、1C和1D为外壳蛋白。对病毒空壳，1A和1B则以前体蛋白形式存在，即1AB(VPO)，故聚丙烯酰胺凝胶电泳分析时只能出现三个蛋白带。TSUDA，T.等(1987)认为1B和1D是诱导中和抗体产生的主要抗原蛋白，而薛景山等(1993)则认为是1C和1D。目前还不清楚准确的中和性抗原位点的氨基酸组成。Seechurn，P.(1990)对致病性与非致病性的SVDV进行的核酸全序列分析奠定了这一项工作的研究基础。

SVDV中心为一条感染性的单股正链RNA，长度约为7.4kb，其3’端含polyA，5’端非编码区与3B共价联接。该RNA本身兼有mRNA功能。

病毒RNA的复制是通过二种复制中间体在细胞浆内进行的。即分别以正链RNA和负链RNA作为模版进行复制。病毒RNA首先复制负链RNA，再由负链RNA复制正链RNA，由正链RNA翻译病毒蛋白，并参与组装病毒粒子。病毒正链RNA编码着一条大的聚合蛋白，它是翻译后被切割成各个功能蛋白的。结构蛋白和正链RNA及与之共价联接的3B一起组装成完整病毒粒子。病毒在猪肾细胞系上的复制周期为3-4小时。

SVDV具有良好的免疫原性，并且相当稳定。目前的SVD灭活疫苗具有可靠的免疫效力。中和试验、琼脂免疫扩散试验及补体结合试验都证实了不同病毒分离株存在着抗原差异，但差异并不大。不同病毒株的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析表明，结构蛋白之间的差异比较显著。据报道SVDV在细胞上传40代即可发生变异。不同毒株核酸全序列的分析比较也证实SVDV和其他小RNA病毒一样存在着毒株间的差异。不同毒株的致病力及诱导中和抗体的能力也表现不同，但是不同SVDV毒株间在猪体上能交叉保护，目前还没有发现SVDV有亚型分类的报道。尽管SVD与FMD、VS和VES有相似的临诊症状，但其病原之间理化特性及生物学特性相差甚远(见表5-11)。SVDV与FMDV分类地位相近，但病毒多肽之间没有任何血清学关系。SVDV与人类柯萨奇B5型病毒(CB5)具有非常相近的理化特性和生物学特性，并且其抗血清可以交互中和这二种病毒。CB5可以感染猪，但无临诊症状。尽管排泻物中可以分离出病毒，但不发生病毒血症。可能发生与SVD类似的脑损伤，但较轻微。猪感染CB5后可产生中和SVDV的血清抗体，但用SVDV攻击后仍可发病。一般可以显示出一定的保护率。从SVDV与人类柯萨奇B型病毒(CB1、CB3、CB4、CB5)在四个结构蛋白上的氨基酸序列比较上看，二者存在广泛的同源性，同源性甚至高于人类柯萨奇病毒B亚型之间的同源性。现在大多数学者认为SVDV是CB5的变异株。Metzger,A.A.(1989)甚至把SVDV称作猪的柯萨奇病毒。最新的病毒分类报告也将SVDV归为CB病毒之列。

能够自然感染SVDV的只有猪(包括野猪)和人类。人类受感染后出现类似人类柯萨奇病毒感染的症状。但人类出现临诊症状的很少见。新生小鼠可通过脑内、腹腔内或皮下接种而感染死亡，而7日龄以上的小鼠则有抗性。实验室内一般通过IB-Rs-2细胞系及新生乳鼠(1-2日龄)来进行检疫工作和繁殖SVDV。在乳鼠体内以肌肉骨胳系统含毒量最高，其次是脑、肝、脾和肠。

SVDV具有抗酸和乙醚的特点。在有1mol/L MgCl2存在的条件下可耐受50℃。SVDV在各种环境条件下都相当稳定。生猪肉及其制品(香肠等)都会长期携带活病毒，带毒时间取决于周围的环境条件。猪尸体可带感染性活毒达11个月以上。从埋葬感染猪死尸周围的土质中的蚯蚓肠管中仍可分离到SVD活病毒。猪肉产品经69℃15分钟方可杀灭SVDV。

流行病学

SVD病猪及猪肉产品和处于SVD潜伏期的活猪及猪肉产品是最主要的传染源。牛和羊与受SVDV感染的猪混群后，可以从其口腔、乳和粪便中分离出SVDV，而且羊体内可以发生SVDV的增殖，但它们无任何临诊症状。对于牛和羊能否成为传染源以及在传播中的作用尚无定论，但机械传播是可能的。

SVD的潜伏期为2-6天，接触传染潜伏期4-6天，喂感染的猪肉产品，则潜伏期为2天。蹄冠皮内接种36小时后即可出现典型病变。一般蹄冠皮内接种和静脉接种结果比较规律。处于潜伏期的猪，其皮肤和肌肉中已有高滴度的病毒。与病猪接触的猪24小时病毒即出现于鼻粘膜，48小时出现于直肠和咽腔，第4天处于病毒血症状态，第5天出现初期水泡，经2-3天则破溃。大量排毒源是水泡液和水泡皮。10日龄以上的破溃皮肤仍有很高的病毒滴度。其次是通过粪便和分泌物排毒。感染后鼻腔排毒7-10天，口腔排毒7-8天，咽腔排毒8-12天，直肠排毒6-12天。由于有病毒血症过程，所以所有组织均可成为传染源。

几乎所有SVD都与饲喂污染的食物(如泔水、洗肉水)，与污染的场地接触及使用污染的车辆调运活猪，或引进病猪有关，只有个别次数的暴发原因不明。英国从1972年至1979年共暴发了446次SVD，其中66次是由污染的运输设施引起，74次是由于从污染的场地调运生猪引起，66次是由于饲喂污染的泔脚饲料引起，其次是由于人员流动、横向传播及二次复发等原因引起。实验表明SVD与口蹄疫不同，通过空气传播的可能性很小。感染母猪有可能通过胎盘传染仔猪，因为有人发现康复母猪所产仔猪最早在出生后5小时即可发生SVD，这显然在潜伏期之内。但胚胎移殖不引起SVD传播，即使是来自受感染母猪的卵和胚胎，也不会引起受体猪感染，受体猪所产仔猪也呈SVD阴性。但是人工使卵或胚胎污染上SVDV，即使是采用蛋白酶或抗血清等方法处理以及反复冲洗，也不能完全消除SVDV。

普遍认为皮肤是SVDV最敏感的部位，小的伤口或擦痕可能是主要的感染途径。其次是消化道上皮粘膜。呼吸道粘膜似乎敏感性较差。

SVD的暴发无明显季节性，一般夏季少发。多发于猪只集中的场所。不同品种不同年龄的猪均易感，传播一般没有FMD快，发病率也较FMD低。

临诊症状

首先观察到的是猪群中个别猪发生跛行。而在硬质地面上行走则较明显，并且常弓背行走，有疼痛反应，或卧地不起，体格越大的猪越明显。体温一般上升2-4℃。损伤一般发生在蹄冠部、蹄叉间，可能是单蹄发病，也可能多蹄都发病。皮肤出现水泡与破溃，并可扩展到蹄底部，有的伴有蹄壳松动，甚至脱壳。水泡及继发性溃疡也可能发生在鼻镜部、口腔上皮、舌及乳头上。一般接触感染经2-4天的潜伏期出现原发性水泡，5-6天出现继发性水泡。接种感染2天之内即可发病。猪一般3周即可恢复到正常状态。发病率在不同暴发点差别很大，有的不超过10%，但也有的达100%。死亡率一般很低。对哺乳母猪进行实验感染，其哺育的仔猪的发病率和死亡率均很高。有临诊症状的感染猪和与其接触的猪都可产生高滴度的中和抗体，并且至少可维持4个月之久。

机理病理

水泡性损伤是SVD最典型和具代表性的病理变化。水泡性损伤的外观及显微观察与FMD的损伤均无差别。其他病理变化诸如脑损伤等均无特征性。

一般认为感染主要经过二个途径，一是从污染的场地通过有外伤的皮肤直接侵入上皮组织，增殖后的病毒通过血液循环到达其他易感部位而产生病变。另一途径是经口进入消化道，通过消化道上皮和粘膜侵入病毒，经血液循环到达易感部位，从而发生水泡性损伤及非化脓性脑脊髓炎等病变。