CYFRA21-1的临床应用

问题与展望(其它影响因素：)

cyfra21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要用做肿瘤标志物，对肺癌的诊断有较大意义。

细胞角蛋白（cytokeratins)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位。根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可以分为20 种不同类型。它们被分为两个亚群：Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。细胞角蛋白19（CYK-19) 是一分子量约40，000 Da的Ⅰ类角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋白家族中最小的成员。CYK-19广泛分布在正常组织表面,如层状或鳞状上皮中。在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1 。CYFRA21-1分子量约30，000 Da。在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。

肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高，但很少超过10ng/ml。CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等无关。

CYFRA21-1目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml，原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降，反之则表示病灶未完全清除。血清水平下降后又升高，则提示疾病复发。但是，CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌诊断的敏感性依次为：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。

另外，CYFRA21-1对其他肿瘤,如侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。

CYFRA21-1的临床应用

CYFRA21-1在临床应用

1.1 CYFRA21-1与非小细胞肺癌（NSCLC） 在国内，非小细胞肺癌的复发和转移是肺癌患者死亡的主要原因，患者就诊时，多处于晚期。CYFRA21-1用于与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎等）的鉴别，特异性比较好。CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但CYFRA21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，如果CYFRA21-1值不变或轻度减低提示肿瘤没有完全去除，或有多发性肿块存在。

1.2 CYFRA21-1在原发性肝癌（PHC）诊断中的应用 大多数PHC 确诊时已多属中、晚期，缺乏有效的治疗方法，预后较差，因此探寻合适的肿瘤标志物以便对PHC进行早期诊断对提高患者生存率和生活质量极为重要。PHC患者血清CYFRA21-1水平均显著高于肝脏其他疾病患者；不同组织学类型的PHC患者血清CYFRA21-1水平均明显高于肝脏其他疾病患者；肝脏炎性疾病患者血清CYFRA21-1水平最低，肝硬化患者血清CYFRA21-1水平有所升高[2]。

1.3 CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1是一种新型的肿瘤标志物,其为CK19的全长片段。

甲状腺乳头状癌转移患者血清CYFRA21-1水平明显升高[2]。因此CYFRA21-1可用于甲状腺乳头状癌患者复发的诊断。

1.4 CYFRA21-1在膀胱癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1则是CK19 的可溶性片段,是一种低分子量(400ku)的酸性角蛋白，免疫组化证实其位于单层上皮和复层上皮细胞的细胞质内，细胞死亡时其以溶解片段的形式释放，最初主要用于非小细胞肺癌的检测。后发现其对膀胱癌的诊断灵敏度和特异度都较好；CYFRA21-1对膀胱癌的早期诊断具重要价值。

1.5 CYFRA21-1在食管癌患者诊断中的应用 食管癌在我国属高发癌症之一,以鳞状上皮癌最多见。CYFRA21-1对肺鳞癌的敏感性较腺癌和小细胞肺癌显著高,而且CYFRA21-1水平与淋巴结转移数目呈正相关。动态测定CYFRA21-1浓度对于食管癌的病情判断、治疗方法的选择、疗效观察、预测复发都具有重要的意义。

1.6 CYFRA21-1在鼻咽癌、宫颈癌患者诊断中的应用 鼻咽癌(NPC)是起源于上皮组织的恶性肿瘤，与EB病毒密切相关。CYFRA21-1在鼻咽癌患者血清中显著增高。因此提高NPC诊断的敏感性及特异性,准确评估出治疗后的疗效及尽早发现治疗后的局部复发、远处转移,对提高NPC患者的生存率有极其重要的作用。CYFRA21-1升高见于约40％的宫颈癌患者，其升高与分期和肿瘤大小相关。

问题与展望

问题与展望

细胞角蛋白(CK)是构成细胞骨架的一类中间丝状物,有多种类型,其中以细胞角蛋白19(CKl9)片段CYFRA21-1在恶性肿瘤诊断中最为重要；细胞癌变时CKl9释放增加,CKl9经蛋白酶降解或细胞凋亡后其碎片释放入血。不同的角蛋白片段表达具有组织分布的特异性,鳞癌和腺癌主要表达CK19,小细胞未分化癌则主要表达CK18,或仅有少量表达CK19。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段，由细胞结构中主要成分细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞浆中，肺腺癌、肺鳞癌均有CYFRA21-1的表达，当细胞发生癌变时，由于肿瘤细胞的坏死溶解而使CYFRA21-1释放使血中含量增高，且能反映病情的预后和治疗疗效。由于CK19的血清产物CYFRA21-1为非器官特异性肿瘤标志物，所以在临床应用时需结合临床资料综合分析，以作出更为准确的判断。

参 考 文 献

[1]王荷玲，魏青，周颖.CYFRA21-1在原发性肝癌诊断中的应用[J].热带医学杂志，2009，9（3）：275-276.

[2]徐涛，史素琴.甲状腺球蛋白、CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的比较研究[J].中国现代药物应用，2009，3（22）：24-25.

CYFRA21-1相关肿瘤标志物数据

灵敏度：　对肺鳞癌阳性率为77％左右

对乳腺癌阳性率大约为65％

食道鳞癌中阳性率为47.9%－57％

其它影响因素：

肝炎，胰腺炎，肺炎，前列腺增生也可有一定的升高