生于天文6年（1537年），卒于庆长18年9月27日（1613年11月9日），又名弥八郎，治右卫门，法名道喜。日本战国时代及安土桃山时代武将，江户时代前期大名，亦为骏河沼津藩主，是德川家家臣，大久保忠员之子，大久保忠世之弟。蟹江七本枪及德川十六神将之一。

天文6年生于三河国上和田。作为德川家的猛将参与了多次合战，曾与兄长忠世得到过织田信长与丰臣秀吉的夸奖。1572年与武田家的一言坂之战中，与本多忠胜共同担当殿后的任务。天正3年（1575年）长筱之战与天正12年（1584年）小牧长久守之战中均立有赫赫战功。

庆长5年（1600年）关原合战中隶属德川秀忠军，却被真田昌幸、信繁父子困于沼田城。庆长6年（1601年）被德川家康授予骏河沼津2万石，并担任藩主。

庆长18年（1613年）9月27日忠佐去世，享年77岁，但其嫡子忠兼早逝，骏河沼津藩因无后继者而被改封与他人。