词条 | 血小板衍生因子 |
释义 | 分类、结构及来源血小板衍生因子(PDGF)可分为分子量为31KD含有7%糖的PDGFI及28KD含4%糖的PDGFⅡ。两者均由两条高度同源的A链及B链组成,这使PDGF具有三种形式的二聚体结构,即PDGF-AA,PDGF-BB及PDGF-AB。体内单核/巨噬细胞是主要合成PDGF的细胞。在生理状态下,PDGF以α颗粒的形式储存于血小板中,肝脏受损时,巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的肝星形细胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式发挥作用。 受体分类、结构及激活方式PDGF必须与细胞膜上的相应受体结合后才能发挥其生物学效应。PDGF受体由两种亚单位α及β构成,其分子量为170~180KD。二者与PDGF结合力相差很大,α单位与PDGFa链及B链有较高的亲和力,而β亚单位仅与B链有高亲和力。所以α亚单位可与PDGF-AA、PDGF-AB及PDGF-BB结合,β亚单位仅与PDGF-BB及PDGF-AB结合。Wang等人的研究证明,在肝纤维化时,HSC表面的PDGF受体以β受体为主,与PDGF-BB具有较强的亲和力,认为PDGF-BB以及PDGF-β在肝纤维化过程中的作用尤为突出。 PDGF受体是一种跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性,由细胞外N端与PDGF特异识别的结构域、单链顺序跨膜的中间疏水结构域和细胞内C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段结构域组成。当受体与其配体结合后促使两个受体分子形成二聚体,激活细胞内结构域酪氨酸残基自身磷酸化,或促使激活特殊靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,从而将信号传入细胞内,经级联式放大瀑布效应调控细胞的生命活动,包括靶细胞的分裂增殖。 生物学效应实验证明PDGF是一种重要的促有丝分裂因子,具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力。肝受损时,大量分泌的PDGF刺激间质星形细胞增殖,转化为肌纤维样母细胞,并促使星形细胞迁移,聚集于炎症受损区。而肌纤维样母细胞合成大量细胞外基质沉积于肝细胞胞间质,促进肝纤维化发生。 PDGF能够促进肌纤维母细胞产生胶原,尤其是I型及Ⅲ型胶原。Isbrucker在体外培养的实验中证明,PDGF可促使未融合猪肝肌纤维样母细胞增殖,使已融合的细胞产生胶原,但对其细胞数量无影响。PDGF还可通过上调组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)抑制胶原酶的作用,以减少细胞外基质的降解。 |
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