达菲胶囊的制造商是上海罗氏制药有限公司，药品名：磷酸奥司他韦胶囊性状：磷酸奥司他韦的化学名为(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-环己烷-1-羧酸乙酯磷酸盐。分子式为C16H28N2O4·H3PO4，分子量为410.4。本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。每粒胶囊含98.5 mg的磷酸奥司他韦，相当于75 mg的奥司他韦。

药品介绍(基本信息 治疗事件 药理作用 药代动力学)

使用须知(用法用量 相互作用 不良反应)

注意事项(肾功能衰竭者慎用 孕妇及哺乳期妇女用药 假药事件)

药品介绍

基本信息

商品名：达菲胶囊

制造商：上海罗氏制药有限公司

药品名：磷酸奥司他韦胶囊

性状：磷酸奥司他韦的化学名为(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-环己烷-1-羧酸乙酯磷酸盐。分子式为C16H28N2O4·H3PO4，分子量为410.4。本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。每粒胶囊含98.5 mg的磷酸奥司他韦，相当于75 mg的奥司他韦。

适应症：磷酸奥司他韦为抗病毒药，用于治疗流行性感冒。

禁忌症：对磷酸奥司他韦或药物的任何成分过敏者禁用。

药物过量：目前尚无药物过量的报道。估计急性药物过量的表现是恶心，伴或不伴呕吐。研究表明，人对单剂不超过1000 mg的磷酸奥司他韦都能很好耐受。

贮藏/有效期：30°C以下贮存。有效期2年。 规格：98.5mgx10粒/盒

治疗事件

达菲是一种属于神经氨酸酶抑制剂家族的抗病毒物质。这种药物专门针对的是A型和B型流感病毒，能够阻止病毒在受感染的人体内繁殖。其目标是这些病毒表面上的一种酶，这种酶被称为神经氨酸酶蛋白质。当神经氨酸酶受到抑制时，病毒就无法走出庇护它们的细胞，并随后死掉，再也无法扩散和传染人体的其它细胞。达菲属胶囊制剂，2002年7月获准投放市场。它有效且易于为人体接受，服用更方便，即便是1岁的儿童也可服用。

从罗氏制药公司各试验室提供的数字来看，连续5天，每天两次，每次服用一粒达菲胶囊可减轻普通感冒症状，而体质好的病人患并发症的比例也大大下降。不过，为了得到这样的结果，需要从开始出现感冒症状或至少在出现战栗后的头两天内服用胶囊，因为，再往后，其效果就会大打折扣。原因很简单，因为病毒有了繁殖的时间。

据制药人员说，达菲能够减轻普通感冒患儿的症状，并可缩短病程，同时降低与感冒有关的中耳炎的影响。

在普通流感病毒出现后，达菲可用来预防病毒在家庭中传播。预防者可连续6天每天服用一粒胶囊。有研究表明，在最初的48小时内服用，其有效率在与病人密切接触的成年人和青少年中高达89%。最近的一些资料表明，达菲能有效对付A型H5N1禽流感病毒。因此，世界卫生组织和其他国际机构建议储备该药，为禽流感可能大范围流行做准备。

法国医生被建议只有在需要的情况下才开出达菲的药方。一旦暴发流行病，所采取的战略就是首先保护对集体最“有用”的人员，如医护人员和消防员。他们在病毒流行期间每天都要服用一粒胶囊。对于其他人来说，理想的办法可能是在有效治疗的时候有意识地服用。因此，没有必要试图弄到一些胶囊。不过，据英国的《自然》周刊报道，一些研究人员刚刚从一14岁越南少女体内发现了一种可抗达菲的禽流感H5N1病毒毒株。

罗氏制药公司各试验室宣布，它们在2004年就已经将生产达菲胶囊的能力提高了一倍，到2005年将再次提高。预计到2006年还能进一步提高。许多国家希望储备一定数量的达菲胶囊，以满足百姓20%至40%的需求。

罗氏公司暂停向美供抗“达菲”以防有人囤积

抗禽流感药物“达菲”生产商、瑞士罗氏制药公司27日宣布，暂时停止在美国供应“达菲”，以防止美国药品公司和消费者的囤积行为给公司带来库存紧张的局面。

罗氏公司位于瑞士巴塞尔的发言人说，暂停供货的决定是为了防止囤积现象，从而保证真正需要抗禽流感药物的病人得到“达菲”。

“我们不希望人们购买它（‘达菲’）后一直囤放在家中，”罗氏公司位于瑞士巴塞尔的发言人说，“一些人正在（对‘达菲’）进行私人囤积，而目前还没有流感在这一地区流行，流感大规模暴发的威胁也并不存在。”

基于这一考虑，罗氏公司已在加拿大、德国、瑞士采取了类似措施。

公司发言人说，罗氏公司将在流感易发季节到来后恢复向美国及加拿大地区的供货。

与此同时，美国卫生与公众服务部发言人比尔·霍尔当天向当地媒体证实，罗氏公司已保证，美国政府对“达菲”的采购计划不会受此政策影响。

由于担心禽流感疫情大规模暴发，各国正在努力采购并储备抗禽流感药物。虽然并不能完全治愈禽流感患者，但罗氏公司生产的“达菲”仍是治疗禽流感患者最为有效的药物。

药理作用

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。对自然获得的和实验室获得的流行性感冒进行的研究显示 ：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。

药代动力学

吸收口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比，药物前体的暴露小于5%。研究显示，在口服给予磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部分都有积聚。活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（大约3%）。代谢磷酸奥司他韦大部分被位于肝脏和肠道的酯酶转化为活性代谢产物。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素同功酶的底物或抑制剂。所以不大可能因为这些酶的竞争抑制而引发药物间相互作用。消除 吸收的奥司他韦主要（>90%）通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。在大多数受试者，活性代谢产物的达峰血浆浓度以半衰期6-10小时降低。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8 L/h）超过肾小球滤过率（7.5 L/h），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管排泄这一途径。

使用须知

用法用量

磷酸奥司他韦的推荐口服剂量是每次1粒，每日2次，共5天。在流感症状开始的第一天或第二天就应该开始治疗。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服。对有一些病人，与进食同时服药可增强对药物的耐受性。

对肝功能不全患者不需要调整剂量。老年人不需要调整剂量。

磷酸奥司他韦对儿童患者的安全性和疗效研究的数据尚未完全建立。目前只有有限的儿童药代动力学资料。

相互作用

药理和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有明显临床意义的相互作用。西咪替丁不影响奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度。联合给药丙磺舒，由于肾小管对活性产物的分泌降低，导致活性代谢产物的血浆水平提高2倍。但与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。研究表明，肾脏对活性代谢产物的排泄是由肾小球滤过和通过阴离子通道的肾小管排泌共同完成的。不可能发生临床重要的药物相互作用，包括对肾小管分泌的竞争。因为这些药物的安全范围是已知的，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管排泌两个通路，而且这两个通路的排泄容量是很大的。与扑热息痛合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。

不良反应

1．自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。

2．尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。

3．奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。

4．奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。

5．在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。

6．在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。

7．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。

8．磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。

9．对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者，用于治疗和预防的推荐剂量应做调整。磷酸奥司他韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析的患者。

10．无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。

11．没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本身可能造成的影响。

注意事项

肾功能衰竭者慎用

对肌酐清除率小于30 mL/分的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据提供肾功能衰竭者 （肌酐清除率小于10 mL/分）的用药经验。所以对这个人群用药时要慎重。

孕妇及哺乳期妇女用药

对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，没有观察到药物的致畸性。对大鼠也进行了生殖毒性研究，在奥司他韦的任何剂量没有观察到药物对大鼠生育能力有影响。大鼠和兔的胚胎所接受的药物量大约是母鼠、母兔的15-20%。目前尚缺乏足够数据评价怀孕妇女服用磷酸奥司他韦后导致胎儿畸形或药物有胎儿毒性的潜在可能性。如果不是确认潜在利益大于潜在危险，不推荐给予怀孕妇女磷酸奥司他韦。对哺乳的大鼠，奥司他[FS:PAGE]韦和其活性代谢产物可从乳汁中分泌。目前尚不知两者会不会从人乳中排出。由动物试验数据初步推断，估算出人乳每日约有0.01 mg奥司他韦，0.3 mg其活性代谢产物。只有在确认药物对哺乳母亲的潜在利益大于对哺乳婴儿的潜在危险时，才可以使用磷酸奥司他韦。 老年患者用药 老年患者不必调整剂量。

假药事件

在未经药品监督管理部门批准，未取得《药品生产许可证》和《药品经营许可证》的情况下，上海一化工企业老板伙同他人生产、销售用于治疗禽流感的药物“达菲”胶囊药粉及其他多种化学产品，非法经营额共计330余万元。上海市第二中级人民法院今天对此案作出一审宣判，以非法经营罪判处上海新威化工有限公司法定代表人汪迅有期徒刑6年，并处罚金人民币10万元；其他4名同案犯分获1年4个月至3年不等有期徒刑。新威公司与另一涉案企业上海希地医药科技有限公司分别被判处400万元和10万元罚金。希地公司法定代表人章彩虹因犯罪情节较轻，被免予刑事处罚。

2004年7月，上海新威公司注册成立，汪迅担任该公司法定代表人、总经理。在2005年3月至去年1月间，汪迅指使员工到山西一药业公司，借用该公司无菌车间及相关设备，加工生产氨曲南无菌粉300余公斤。其中52.9公斤被汪迅以66万余元的价格销售，110.6公斤被汪迅运至海南委托加工成“氨曲南无菌粉+精氨酸”混粉，并分批出售。

2005年11月，汪迅以15万元价格从一科技公司获得用于制作“达菲”胶囊药粉磷酸奥司他韦的合成工艺。去年1月到5月，汪迅组织多名员工根据工艺进行生产，共生产出磷酸奥司他韦2600余克。随后，章彩虹为汪迅在希地公司的网页上刊登销售磷酸奥司他韦的广告。期间，2500余克磷酸奥司他韦被陆续售出，销售金额共计19万余元。其中，台湾辰宣贸易有限公司总经理李荣诠、贵阳九龙生物医药科技公司法定代表人沈晓雄一同从汪迅处购得磷酸奥司他韦1581克，罐装制成“达菲”胶囊1.39余万粒，其中3300余粒胶囊以每粒8元的价格通过汪迅销售给他人。

2004年5月24日，当汪迅手下人员再次投料生产磷酸奥司他韦时被公安人员抓获，公安人员从上海新威公司、上海希地公司的办公室内当场缴获“奥司他韦”白色粉末80克。

上海市二中院审理后认为，被告单位上海新威公司在未经药品监督管理部门批准，未取得《药品生产许可证》和《药品经营许可证》的情况下，生产、销售氨曲南无菌粉、“氨曲南无菌粉+精氨酸”混粉及磷酸奥司他韦，非法经营额达330余万元，其行为已构成非法经营罪。其中，被告人汪迅参与非法经营额330余万元，应作为该公司单位犯罪中直接负责的主管人员承担刑事责任。在被告单位上海新威公司、上海希地公司共同犯罪中，上海新威公司起主要作用，被告单位上海希地公司起次要作用，希地公司法定代表人章彩虹犯罪情节轻微，故免予刑事处罚。被告人李荣诠、沈晓雄非法生产“达菲”胶囊，同样以非法经营罪论处。