明朝永乐十一年（1413），明成祖朱棣以五万明军围剿思南，并缉拿处斩思南田氏第二十七世宣慰使田宗鼎，12年（1414年），以原思南宣慰司所属水德江、思印江、沿河佑溪3长官司及蛮夷长官司，并务川县及板场、木悠、岩前、任办四坑水银局置思南府，治所水德江（今思南）。21年（1423年），设贵州思仁道于思南府；神宗万历15年（1587年），移道治于铜仁府，以分守思仁道驻思南府，隶贵东道。清始祖顺治元年（1644年）后，沿明制仍置思南府。府治安化（在今贵州省思南县）。清末思南府辖：安化（县治在今贵州省思南县）、印江（今贵州省印江土家族苗族自治县）、婺川（今贵州省务川仡佬族苗族自治县）共3县。