三甲曲沙

【类别】抗卡氏肺孢子虫药

【作用特点】本品系抗叶酸类药，对卡氏肺孢子虫的作用机制与肿瘤化疗中抗叶酸类药物的作用机制相同，即通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），使其DNA、 RNA 和蛋白质合成障碍，导致卡氏肺孢子虫死亡。由于人体也含有DHFR，故为了保护人体细胞，在应用本品的同时必须加服甲酰四氢叶酸，给正常细胞生物合成过程提供四氢叶酸还原型的叶酸源。由于卡氏肺孢子虫缺乏还原型叶酸载体运载系统，甲酰四氢叶酸不会进入虫体这样，它既保护了机体细胞免受本品的毒害，同时又不影响本品对卡氏肺孢子虫的细胞毒性。本品蛋白结合率约95%，血清半衰期为11±2h，约药量的10%-30%以原形从尿中排出。本品治疗卡氏肺孢子虫病的临床有效率不及SMZ-TMP 但副作用较SMZ-TMP 少，耐受性较高。有资料显示，三甲曲沙E 甲酰四氢叶酸与SMZ-TMP 治疗的两组患者中，其有效率均为50%，但两组相比，因药物无效而退出者分别为40%和24%，而因药物副作用退出者分别为10%和25%

【适应证】适用于对复方新诺明或戊烷脒治疗不能耐受、无效或有禁忌的免疫缺损患者的中至重度卡氏肺孢子虫肺炎。

【用法】以本品45mg/㎡.1 剂量静滴，每日1 次，每次60-90min，疗程为21d；同时服用甲酰四氢叶酸，每次20mg/㎡ ，每6h1次，共服24d，或甲酰四氢叶酸静滴，每次20mg/㎡ ，每6h1次，共服24d。

【不良反应】较SMZ-TMP 少，主要毒性症状是骨髓抑制，出现中性粒细胞、血小板减少及贫血等；其他尚有发热、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒及谷丙转氨酶升高等。

【禁忌证】对本品、氨甲叶酸或甲酰四氢叶酸过敏的患者禁用本品。

【注意事项】

1.应用本品时必须同时服用甲酰四氢叶酸，以减少骨髓抑制、肝肾功能损害等发生的可能性；2.本品的主要不良反应是血象异常改变，应每周至少作两次血液学检查，同时也应定期作肝、肾功能检查，血象异常及肝、肾功能异常应慎用本晶；

3.本品可能致畸和胚胎毒性，育龄妇女和孕妇应慎用，本品对婴儿有害，服用本品应停止

哺乳；

4.如果使用本品出现严重不良反应，应减少使用剂量或停止治疗（如转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上应中断治疗）；

5.为防止本品引起过敏反应，静滴本品时要缓慢，应在5倍 以上；

6.由于齐多夫定能引起肝脏毒性，在使用本品治疗期间，应停用齐多夫定；

7.如果药物溶液不慎接触皮肤或黏膜，应马上用肥皂和水进行彻底冲洗。

【规格】冻干粉针剂：每支含本品25mg