又称剂量不相关的不良反应，与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关。发生率较低，危险性大，病死率高。

有以下两种：

⑴变态反应：也称药物过敏反应，由抗原抗体的相互作用引起，与药物的药理作用无关。医学教育|网收集整理过敏反应严重程度不一，可以很轻，也可以致死；

⑵特异质反应：由于遗传因素机体产生的不良反应，为患者先天性代谢紊乱表现的特殊形式，即只有在给予药物后才表现出来的先天性代谢异常。