重组促卵泡素β注射液（普丽康）使用说明书

药品名称

通用名：重组促卵泡素β注射液

商品名：普丽康

英文名：Recombinant Follitropin Beta Injection

汉语拼音：chong zu cu luan pao su beta zhu she ye

本品主要成分及其化

重组促卵泡素β注射液（普丽康）使用说明书

学名称为：基因重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20，pH值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。

性状

无色澄明液体。

药理/毒理

药效学特性

药效学组：促性腺激素：ATC编码: G03G A06

普丽康含有重组FSH，采用重组DNA技术生产，即使用中国苍鼠卵巢细胞系（Chinese hamster ovary cell line）转染人FSH亚单位基因，其基本氨基酸序列与天然的人FSH序列相同，但碳水化合物的链结构存在微小差异。

FSH在促使卵泡正常生长、成熟和性腺甾体类固醇的产生中不可缺少。在女性，FSH的浓度对卵泡发育的启动，及随后使卵泡达到成熟的时间和数目均至关重要，因此普丽康可用于性腺功能障碍的患者，刺激卵泡发育及促进甾体类固醇的产生。此外，普丽康可在各种辅助生殖术｛即体外授精－胚胎移植（IVF－ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI）｝中，促进多个卵泡发育。以Puregon治疗通常要紧接着用hCG以诱导卵泡成熟的最后阶段、减数分裂恢复和卵泡破出。

毒理

普丽康单一剂量对大鼠未显示出明显毒性反应，在大鼠（2周）、狗（13周）重复给予人类最高剂量的100倍，普丽康亦未引起明显毒性反应，在Ames试验或人淋巴细胞体外染色体变形试验中，普丽康未显示有致畸的潜在性反应。

药代动力学

肌肉注射或皮下注射普丽康后，血浆FSH的最高浓度约在12小时内达到，由于药物在注射部位的持续释放且半衰期约40小时（12-70小时），故FSH浓度在24-48小时内保持上升。因药物半衰期相对较长，重复使用同一剂量，FSH的血浆浓度比仅仅使用一次的血浆浓度高约1.5-2.5倍，从而达到FSH的治疗浓度。肌肉注射和皮下注射普丽康之间并无药动学上的显著差异，两者的绝对生物利用度约77%，重组FSH的生化特性与人尿源FSH很相似，其分布、代谢及排泄均相同。

适应症

· 无排卵症（包括多囊卵巢疾病，PCOD）：用于使用枸橼酸克罗米芬治疗无效的女性。

· 辅助生殖技术如体外授精-胚胎转移（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI）中，用于控制性超促排卵，以获得多个卵泡发育。

用法及用量

使用普丽康作治疗，开始时应在对治疗生育问题富有经验的医生指导下进行。

用量

卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表，其剂量必须根据卵巢的反应作个体调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。

普丽康与尿源FSH的临床研究比较显示，普丽康比尿源FSH更有效。在达到排卵前状态，普丽康所需总剂量低，用药时间短，并能获得适宜的卵泡发育，因此可考虑使用较低剂量普丽康，减少发生卵巢过度刺激的危险。

普丽康可以单独用来促排卵，也可与GnRH类似物合用以预防早发性LH峰，在后者，特别是当使用GnRH激动剂时，需要使用较高剂量的普丽康以获得适宜的卵泡反应。使用普丽康的临床经验来自于符合两项适应症的治疗达三个周期。IVF的整体经验提示，通常在最初的四次周期治疗中，成功率保持稳定，之后逐渐下降。

无排卵症

推荐连续用药，即开始通常每天给予50IU的普丽康，这一起始量至少维持7天。若卵巢无反应，则每日用量可逐渐增至有卵泡发育及/或血浆雌二醇浓度提示有适宜的药效学反应，一般以雌二醇水平每日增加40-100%为理想，之后维持此剂量至达到排卵前状态，当超声检查显示至少有一个优势的卵泡直径达18mm以及/或血浆雌二醇浓度达300-900pg/ml（1000-3000pmol/L）时，表明已达到排卵前状态。通常经7-14天治疗可达到此状态，此时可停用普丽康，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱发排卵。

如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度增加过快，即连续2至3天中每天雌二醇成倍增加，则需减量。鉴于卵泡直径超过14mm就有可能导致妊娠，因而若有多个排卵前的卵泡超过14mm则有多胎妊娠的危险，对这种情况，hCG应停止使用且避免怀孕以防止发生多胎妊娠。

施行医学辅助生殖术时的控制性超促排卵

可采用不同的刺激方案。推荐至少以150－225 IU为最初四天的起始剂量，随后用量依卵巢反应作个体调节，临床研究显示6－12天75－375IU 的维持剂量即可，亦可能需较长的治疗时间。

普丽康既可单用，也可与GnRH类似物合用以预防早发性LH峰，对于后者，可能需要的普丽康剂量相对较高。卵巢反应可通过超声检查及血浆雌二醇浓度测定来监控，当超声波显示至少有三个卵泡直径为16-20mm并证实有良好的雌二醇反应（每个直径大于18mm的卵泡，对应血浆雌二醇浓度约为300-400pg/ml（1000-1300pmo/L））,则予hCG诱导卵泡的最后成熟阶段，在34-35小时后取卵

用法

为防止注射疼痛及减少注射部位液体渗漏，普丽康注射剂应缓慢地作肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位应变换以免脂肪萎缩。未用完的溶液必须抛弃。

普丽康皮下注射可由妇女或其亲友进行,但需经医生正确指导后。普丽康的自行注射只适合那些有意愿，经过适当训练且获得专业指导的妇女。

不良反应

5％接受普丽康治疗的病人可发生卵巢过度刺激症状，主要表现见注意事项。

临床上，肌肉注射或皮下注射普丽康可能导致注射局部的反应如瘀血、疼痛、红斑、肿胀和发痒，多数症状轻微短暂，未见全身性反应。

曾见异位妊娠和多胎妊娠之危险略微增加。在极罕见病例，使用其他促性腺激素与血栓栓塞发生有关，使用普丽康/hCG也可能发生。

禁忌症

卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。

妊娠或哺乳期

未经诊断的阴道出血

对普丽康中任一成分过敏

原发性卵巢功能衰竭

与多囊卵巢（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大

性器官畸形不宜妊娠者

子宫纤维瘤不宜妊娠者

注意事项

· 应排除尚未控制的非性腺性内分泌疾病（如甲状腺、肾上腺或脑垂体疾病）的病例

· 在使用促性腺激素促排卵而发生的妊娠，其多胎妊娠的风险会增加

· 首次注射Puregon应在医师监督下进行。

· 由于采用辅助生殖技术特别是体外受精（IVF）的不孕妇女，常有输卵管异常，因而异位妊娠的发生率可能增加，所以早期的超声波检查以确认是否宫冄妊娠至关重要。

· 施行辅助生殖技术的妇女，其妊娠失败率高于正常人群。

· 卵巢过度刺激

治疗女性患者，应在治疗前及治疗中定期监测卵泡发育及雌二醇水平。如发育的卵泡数太多，雌二醇浓度会迅速升高（如连续2-3天，雌二醇水平每天增加超过一倍，达到一个极高值），同时结合超声波检查可诊断卵巢过度刺激。倘若这种不希望发生的卵巢过度刺激情况发生了（并非医学辅助生殖技术中意想的控制性超排卵），则必须停止使用普丽康。这样的病人应避免妊娠且停用hCG，因除了可发生多个排卵外，还可导致卵巢过度刺激综合症。轻度的卵巢过度刺激综合症的临床症状和体征可表现为腹痛、恶心、腹泻及卵巢轻度至中度增大和卵巢囊肿。极少数病人可发生严重卵巢过度刺激综合症，有可能威及生命。其特征为：巨大的卵巢囊肿（易破裂）、腹水，并常有胸水及体重增加，罕见病例在使用其他促性腺激素的治疗中发生血栓，这在使用普丽康/hCG中也可能发生。

· 有血栓危险因素的妇女，如有个人或家族病史，严重肥胖（体重指数>30kg/m）或血栓炎发作，即使没有并发OHSS，使用促性腺激素治疗也可能会增加静脉或动脉血栓栓塞风险。这些妇女使用IVF治疗需权衡利与弊。然而，应该注意怀孕本身也会提高血栓发生机率。

孕妇与哺乳期妇女用药

普丽康不能用于妊娠及哺乳的妇女。

对驾驶及机器操作能力的影响

本品对驾驶及操作机器无影响。

药物的相互作用

普丽康与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应，使用GnRH激动剂使垂体脱敏后，需要Puregon的剂量可能相对较高以达到适当的卵泡反应。

配伍禁忌

缺乏不相容研究，本药品不能与其它药物混合使用。

药物过量

尚无普丽康对人类的急性毒性资料，但动物试验研究表明：普丽康与尿促性腺激素的急性毒性极低，FSH的剂量过高可导致卵巢的过度刺激（参见卵巢过度刺激）。

规格

普丽康的规格有50 IU/0.5mL和100 IU/0.5mL。

每支0.5 ml的注射剂含50、100 IU 促卵泡激素(FSH)，相当于每支含有5、10微克的蛋白质（活体内的生物活性相当于10000国际单位FSH/毫克蛋白质）。

贮藏

2-8C避光保存。

包装

普丽康采用I型、防水解注射用玻璃瓶和橡胶塞包装，并用铝盖封口。

50IU和100IU的包装包括每盒1瓶装和每盒5瓶装。

有效期

3年。

生产企业

企业名称：荷兰欧加农公司

地址：荷兰奥斯市

邮编：5340

经销商：南京欧加农制药有限公司

地址：上海市南京西路1601号越洋广场43楼

邮编：200040