【商品名称】：力复君安片

【通用名称】：盐酸齐拉西酮片

【英文名称】ZiprasidoneHydrochlorideTablets

【适应症】本品适用于治疗精神分裂症。

【用法用量】

初始治疗：一次20mg（一片），一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg（四片）、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。

维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20-80mg,一日二次。

【药理作用】齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酞苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2,D3,5-羟色胺5HT2A,5HT2C、5HT1A、5HT1D、a-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2,5HT2A,5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。

【药代动力学】齐拉西酮的药理活性主要来自原形，口服盐酸齐拉西酮片后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1-3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，表现分布容积为1.5L/kg，餐时服用20mg的绝对生物利用度约为60%，食物能增加本品的吸收约2倍。平均终末半衰期(T1/2)约为7小时，平均表观系统清除率为7.5ml/min/kg。血浆蛋白结合率大约99%。口服齐拉西酮后、主要经肝脏充分代谢，仅少量原形药经尿液（＜1%）和粪便（<4%）排泄。齐拉西酮主要经三种代谢途径消除、生成四种主要可循环代谢产物：苯并异噻唑(BITP)亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基一二氢齐拉西酮。经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%，血清中原形齐拉西酮约为44%.离体人肝细胞组分研究表明，经两步生成S-甲基一二氢齐拉西酮。离体人肝微粒体和重组酶研究表明，氧化代谢的的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1AZ的作用较弱。在体外分泌和代谢资料表明，低于1/3的齐拉西酮细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情抗尚不清楚。

【不良反应】思睡、静坐不能、椎体外系症状、头晕、肌张力障碍、头痛、胃肠道不适、衰弱、激动、高张力状态。少数出现SGPT升高、骨骼肌肉不适、中枢神经系统异常、鼻炎、斑丘疹、风疹、视力异常、尿失禁。

【禁忌】

禁用于近期急性心肌梗死、心力衰竭失代偿以及可能延长QT间期的任何情况（如QT间期延长或延长史、先天性长QT综合症以及联合使用其他已知可延长QT间期的药物、采用1或3类药物治疗的心律失常等）。

【注意事项】

易于发生电解质紊乱（如低钾血症）者用药前需纠正血钾和镁水平。慎用于合并利尿剂治疗、脑血管疾病、严重心血管疾病、垂体肿瘤、肝病者和妊娠、哺乳妇女。出现持续性QTc超过500毫秒时停药。用药期间可能影响驾驶和操作机械的能力。避免饮酒。

【贮藏】室温保存

【有效期】24个月

【规格】20mgX20片/盒

【批准文号】国药准字H20052623

【生产企业】重庆圣华曦药业有限公司

【临床疗效】

采用力复君安治疗精神分裂症患者78例治疗期间不合并其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药，对曾服用其他抗精神病药的患者均做2周清洗。有严重的焦虑、失眠者给予小剂量苯二氮革类药或苯海索。力复君安起始剂量40mg/d，3d后加至80mg/d，两周后根据病人的反应调整剂量，最大剂量为160mg/d，平均(126、5±4.97)mg/d，疗程8周。结果临床疗效评价治疗8周后治愈39例(50.00％)，显著进步29例(27.18％)，好转8例(10.6％)，无效2例(2.56％)，显效率为(87.18％)。不良反应所有患者均完成8周治疗，治疗中出现焦虑4例；头痛3例；失眠、恶心2例；1例出现椎体外系反应(EPS)，表现双手轻度震颤，肌张力增高，减量3d后缓解；无力、嗜睡、眩晕、体重增加各1例。不良反应均为轻度到中度，无需中断治疗。

为研究力复君安对心脏QTc，QTd的影响，应用力复君安的精神分裂症患者40例进行了不同剂量时间段的心电图QT间期，QTd变化的临床观察，结果40例在80mg/d有3例QTc时间延长，延长范围在5～10ms，QTd无异常改变。35例120mg/d有l3例QTc时间延长，延长时间ll一14ms，QTd增加10ms。12例180mg/d有6例9Tc时间延长，延长范围l2～16ms，QTd增加llms。在40例病例观察中发现应用力复君安在不同剂量时间段所发生的QTc、9Td的延长和增大与力复君安剂量的大小有相关性，由于力复君安对心脏QT间期有所影响，为了临床用药安全性，建议力复君安不宜与抗心律失常I类、Ⅲ类药联用，亦不宜与其它抗精神病药如三环类抗抑郁药联用。应用力复君安的病例应定期检查心电图观察QT的变化。如无特殊需要力复君安不要超过推荐量。

在一项力复君安与利培酮治疗精神分裂症的研究中，将120例精神分裂症患者随机分为2组，分别服用力复君安与利培酮，均连用6周，结果力复君安组和利培酮组显效率分别为86.67％和85.00％（P〉0.05）。

为研究力复君安与阿立哌唑治疗女性精神分裂症的疗效与不良反应，将62例女性精神分裂症患者分为两组，分别予力复君安与阿立哌唑治疗，疗程8周。用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效。结果两组有效率比较治疗8周后力复君安组痊愈11例，显著进步9例，进步8例，无效3例，有效率90.3％；阿立哌唑组痊愈l0例，显著进步9例，进步8例，无效4例，有效率87.3％。