1 流行病学

2 临床症状

3 病理变化

4 病原学

5 分子生物学特性

6 诊断

7 治疗

【参考文献】

背景

立白病毒是一种脑炎，原称日本脑炎，因在双溪立百新村出现变种和蔓延，故称立百病毒。

1999年初，双溪立百新村正式爆发严重的立百病毒，直接深受其害的莫过于靠养猪为生的猪农。当时，政府宣布立百病毒的爆发，皆因养猪场卫生条件欠佳，造成疫情难以控制的主因。

当时，双溪立百村逾千名村民开始惊惶失措，超过95％村民纷纷搬迁避「浩劫」，当地华小也开始停课。随后，军警人员进入森州王成就新村及雪州双溪比力猪场，展开第一轮的毁猪行动！

后来多个养猪新村的村民纷纷的搬离灾区，而3000名各政府部门包括军警人员，在波德申也展开有史以来最大规模的毁猪行动。

在短短数月中，因立白病毒丧命的共有100多人，而惨遭毁灭的猪只也高达80万只。

其病原是Nipah病毒（NV），是一种可引起人类中枢神经系统、呼吸系统病变的急性、高致死性病毒。早在1995年就已在马来西亚猪场发现该病毒，并逐渐演化为以人类为宿主的致死性病毒。1998年9月~1999年4月马来西亚和新加坡相继发生由Nipah病毒引起的发热性脑炎，造成100多人死亡，共116万余头猪被捕杀［1，2］。

1 流行病学

Nipah病毒的自然宿主十分广泛［3］。猪、狗和人类均可受到感染，而其他动物如：猫、马、山羊、鼠等，只有接触到感染体后才会受感染。在野生的果蝙蝠体内可检测到Nipah病毒中和抗体。有研究认为，猪可能经由与果蝙蝠、野猪、流浪狗和鼠类等野生动物的接触而感染Nipah病毒。也有学者认为，Nipah病毒在猪群间的传播可能与掠鸟类，如掠鸟、八哥等有关。这些鸟通常会在猪场觅食，且常常停留在猪的身上，啄食其背部上的蜱，并可在不同的猪群间或养猪场间活动。猪感染病毒后，病毒可在猪体内大量繁殖，而且病毒血症时间较长，容易通过蚊子等虫媒的叮咬而传播。病毒可直接经病畜呼吸道和尿液、粪便排出体外，从而感染与之接触的易感猪。人类主要通过伤口与猪的分泌液、排泄物和体液（包括唾液、鼻腔分泌液、血液、尿液和粪便）以及呼出气体等的直接接触而感染。人类之间传播Nipah病毒的可能性不大。

2 临床症状

人类感染Nipah病毒后，潜伏期约为1～3周，其特征是患者颈部和腹部痉挛，其他症状与日本脑炎相似［4］。症状有的较为温和，有的则很严重，包括不同程度的头痛、肌肉痛，持续3～14d。少数病例会出现嗜睡、意识混乱、痉挛和颤抖，数天后发展到昏迷不醒，大多数患者会在昏迷中死去。约有半数的患者出现昏迷，而耐过的昏迷患者苏醒后都会出现不同程度的脑损伤。

3 病理变化

Nipah病毒可侵害中枢神经系统和呼吸系统［4］，损害脑、心脏、肾脏和肺，但不损害生殖器官。病毒最初侵害脑组织的毛细血管，影响脑部的血液供应，引起脑膜脑炎。病理变化主要见于肺和脑。大多数患猪出现从轻微至严重的肺部病变，可见不同程度的肺充血、肺气肿和肺瘀血，切开肺表面可见肺小叶间隔膨胀。气管和支气管出现不同程度的渗出，充满泡沫液，有的可带有血液。脑组织可出现广泛充血和水肿。肾脏多数正常，也可见肾表面和肾皮质充血。其他脏器未见异常。

4 病原学

Nipah病毒属于副粘病毒科。副粘病毒为有囊膜的病毒，病毒颗粒直径约为150～300nm，螺旋形的核衣壳直径约18nm，长1.0nm，内含单股RNA。Nipah病毒在体外很不稳定，对热和消毒药较敏感，加热30min即可将其破坏。副粘病毒科的主要成员有流行性腮腺炎病毒、副流感病毒、新城疫病毒（NDV）、麻疹病毒、犬瘟病毒及牛瘟病毒。Nipah病毒与1994年在澳大利亚所分离到的另一种副粘病毒—Hendra病毒（HV）相似，血清学反应两者有很强的交叉反应特性。但这两种病毒比副粘病毒科的其他病毒大；另外，副粘病毒科的其他病毒如新城疫病毒、麻疹病毒等都有宿主特异性，只感染某一种类的动物，而Nipah病毒和Hendra病毒则可感染包括猪在内的多种动物及人类［5］。因此，有关专家建议将Nipah病毒和Hendra病毒划归副粘病毒科的一个新属。

5 分子生物学特性

Nipah病毒是有囊膜的单股负链RNA病毒，其基因组至少由6个编码不同蛋白的基因组成。Nipah病毒的N基因高度保守，可用于Nipah病毒的RT-PCR诊断。P基因包括编码重叠阅读框的C蛋白和编辑mRNA的V蛋白［6］。F和G蛋白可诱导机体产生保护性免疫力，G蛋白为糖蛋白，与F蛋白协同吸附于细胞膜受体，并与细胞膜融合使病毒基因组进入细胞内复制［7］。副粘病毒的L蛋白同源性较高，但在Nipah病毒中GDNQ基序被替换成GDNE基序［8］。

从马来西亚一患者身体不同部位（喉部分泌液及脑脊髓液）分离的两株Nipah病毒全基因组序列均由18246个核苷酸组成，二者之间存在4个核苷酸的差异［9］。Nipah病毒的基因组比Hendra病毒的基因组多12个核苷酸，二者的核苷酸同源性约为78%，氨基酸同源性约为89%。研究表明，NV和HV都包含6个编码区，而且每个基因的起始序列和终止序列基本相同，但在NV的P基因中缺少一个ORF编码的潜在的小片段蛋白。其中各基因（N，P，C，V，M，F，G）序列的同源性在70%~88%之间，氨基酸同源性在67%~92%之间，二者F蛋白的裂解基因序列仅有一个氨基酸的差异（K→R）［10］。

6 诊断

6.1 电镜诊断：对感染NV的细胞在薄层电镜下观察发现：胞质和正在出芽的已整合的病毒粒子中有丝状的核衣壳。通过对负染样品的电镜观察，发现感染细胞有典型的鲱鱼骨样核衣壳。以上均为副粘病毒的特征，可据此对病毒做初步判定［11］。

6.2 ELISA、VNT诊断：应用IgG和IgM检测血清样品中Nipah病毒抗体，用γ射线灭活Nipah病毒抗原，用十二烷基磺酸钠和三硝基甲苯X-100在56℃加热1h灭活被检血清。检测结果为阳性的样品则进行Nipah病毒的中和试验［12］。

6.3 免疫噬斑诊断：Nipah病毒可在24h内于单层vero细胞上形成合胞体。用甲醇固定被病毒感染的细胞后，可用特异性单价血清检测NV的P蛋白［13］。

6.4 磁共振影像诊断（MRI）：MRI是重要的辅助诊断方法，可看到散在的局部脑炎或血管病变。病损部位多在脑胼胝体、脑桥、小脑茎中部、颅骨圆突部。对小脑的侵袭是其特点之一，但确定诊断仍需作病原学及血清学检查。人类感染NV后的头颅MRI影像提示有明显的大脑白质受损，且累及皮质层，部分患者可累及脑干，病损呈多发的颗粒状分布。本病需与HV和日本脑炎（JEV）感染作鉴别：HV感染的临床表现以呼吸道症状为主，而典型的JEV感染的中枢神经影像一般无丘脑、海马、脑干部位受损［14~16］。

6.5 RT-PCR诊断：根据NV的N基因的保守性设计出的引物可特异性地扩增到N基因中228bp的一个片段，用来诊断NV。

7 治疗

到目前为止，对人类和猪等动物的Nipah病毒感染，尚没有特效的治疗方法和治疗药物，也没有用于治疗患者和动物的高免血清。临床上，使用病毒唑(三氮唑核苷Ribavirin)和阿昔洛维等一般的抗病毒药，并用头孢曲松等抗生素用于防止继发感染和缓解呼吸系统症状［17，18］。若患者能在感染初期尽早接受治疗，可能有较高的生存机会，不过，即使存活下来，仍要面对不同程度的脑损伤后遗症问题。

【参考文献】

［1］ 刘树国译.新发现的尼帕（Nipah）病毒在马来西亚和新加坡暴发流行［J］.中国人兽共患病杂志.2000,16(2):87.

［2］ 刘霓红.马来西亚尼帕（Nipah）病毒病发生情况调查［J］.预防兽医学进展，2000,2(3):52.

［3］ 阚保东.新的人兽共患病病原体-Nipah病毒［J］.中国人兽共患病杂志，2002,18(2):112.

［4］ 何成伟.一种新的人畜共患病-尼帕病［J］.畜牧与兽医，2001,33(4):34.

［5］ 马孟根,王红宁.尼帕病（Nipah）的发生及防制动态［J］.四川畜牧兽医，2000,27(10):35.

［6］ Chua KB，Bellini WJ，Rota PA，et al．Nipah virus: a recently emergent deadly paramyxovirus［J］．Science，2000，288(5470)：1432．

［7］ Tamin A，Harcourt BH，Ksiazek TG，et al．Functional properties of the fusion and attachment glycoproteins of nipah virus［J］．Virology，2002，296(1)：190．

［8］ Harcourt BH，Tamin A，Halpin K，et al．Molecular characterization of the polymerase gene and genomic termini of Nipah virus［J］．Virology，2001，287(1)：192．

［9］ Chan YP，Chua KB，Koh CL，et al．Complete nucleotide sequences of Nipah virus isolates from Malaysia［J］．J Gen Virol，2001，82(9)：2151．

［10］ Harcourt BH，Tamin A，Ksiazek TG，et al．Molecular characterization of Nipah virus, a newly emergent paramyxovirus［J］．Virology，2000，271 (2)：334．

［11］ Chow VT，Tambyah PA，Yeo WM，et al．Diagnosis of nipah virus encephalitis by electron microscopy of cerebrospinal fluid［J］．J Clin Virol，2000，19(3)：143．

［12］ Crameri G，Wang LF，Morrissy C，et al．A rapid immune plaque assay for the detection of Hendra and Nipah viruses and anti-virus antibodies［J］．J Virol Methods，2002，99(1-2)：41．

［13］ Daniels P，Ksiazek T，Eaton BT．Laboratory diagnosis of Nipah and Hendra virus infections［J］．Microbes Infect，2001，(4)：289．

［14］ Lim CC，Lee KE，Lee WL，et al．Nipah virus encephalitis: serial MR study of an emerging disease［J］．Radiology，2002，222(1)：219．

［15］ Sarji SA，Abdullah BJ，Goh KJ，et al．MR imaging features of Nipah encephalitis［J］．Am J Roentgenol，2000，175(2)：437．

［16］ Lim CC，Sitoh YY，Hui F，et al．Nipah viral encephalitis or Japanese encephalitis? MR findings in a new zoonotic disease［J］．Am J Neuroradiol，2000，21(3)：455．

［17］ Snell NJ．Ribavirin-current status of a broad spectrum antiviral agent［J］．Expert Opin Pharmacother，2001，2(8)：1317．

［18］ Chong HT，Kamarulzaman A，Tan CT，et al．Treatment of acute Nipah encephalitis with ribavirin［J］．Ann Neurol，2001，49(6)：810．

背景

1998年马来西亚北部养猪场连续发生几起养殖人员突然发生突发症状病逝事件，当局初步断定为日本脑膜炎，随后在中马州属马六甲也发现了受感染人员。然而一种新型的变种病毒瘟疫却在当时全马来西亚最大的养猪区森美兰州却迅速爆发及蔓延开来。源头在一座村里95％的家庭都是养猪户的村子里，双溪立白是座只有100多户人家共计1000多人的村庄，整个村庄除了不足10户的马来人及印度家庭外，其他都是华裔家庭。瘟疫发生之前村民们都活得很安逸，大家都安居乐业。可以说是出门熟人、夜不闭户的村庄，但是就因为这场瘟疫，在别人都忙着准备迎接1999年的春节的时候，这座村庄的人在政府派出卫生人员检验以及军队驻防的同时，慌忙的逃离村落。

就因为这么一场瘟疫，不仅是村民们赖以为生的猪只被军队悉数坑杀，甚至连鸡、鸭、牛、羊、猫、狗等，几乎可以说是除了人类以外的动物都被悉数射杀，仅用了三天时间，一个曾经荣获全马来西亚新村美化大赛冠军的美丽小村落，顿时成了一个被军队重重包围，村里只剩2个志愿留村看守的村民以外，再也没有别的“生物”的人间地狱。

几年过去了，经过许多政界人士及社团的请求、争取，除了2000年政府断定的每头猪只50元马币的赔偿外再也没有别的补助（当时的生猪价格是100公斤220元马币左右，用以交配的公猪及母猪一头则是几千到一万元马币，但政府都当以50元/头计），因为猪只的销毁、瘟疫发生之前的猪只伺料以及药物在瘟疫发生以后只能废弃或贱卖到邻国，加上村里几代人都是以养猪为生政府也没安排善后帮助就业，原本个个不愁吃穿的村民都负债累累。

2002年8月，森美兰以及雪兰莪州的部分猪农、立白病毒灾民和家属入秉马来西亚高等法院，针对1998年及1999年爆发的立百病毒事件，起诉马来西亚中央政府和3个州政府处理立百病毒事件疏忽，失职、没有履行法定责任、以及发表错误的声明，要求赔偿1亿3561万令吉的损失。他们指有关损失包括毁猪、殓葬费、医药费、农场破坏和其他。

马来西亚政府随即向高等法院申请撤销控诉，高庭于2002年9月18日批淮政府的申请，撤销此诉讼，并要猪农负责堂费。高庭给予的理由是起诉人在入禀此诉讼时已超出法律所允许的3年期限，此外，起诉人没有将被指涉及诉讼的政府官员列为答辩人。

猪农不满裁决向上诉庭提出上诉，结果猪农于2005年4月6日上诉得直，上诉庭谕令诉讼交回高庭展开审讯，惟马来西亚政府不满上诉庭的裁决，向联邦法院上诉，要求推翻上诉庭有利猪农的裁决。联邦法院于2007年6月25日允淮大马政府和3个州政府针对上诉庭的判决提出上诉，并于2008年7月15日开始聆审此案。

2008年10月31日，以新任西马大法官拿督阿里芬为首的联邦法院三司一致裁定，起诉方（猪农）没有把涉案的政府官员列为答辩人，因此维持高庭的原判，并要猪农负责堂费。