类固醇5α-还原酶2缺乏症（steroid 5α-reductase deficiency）曾命名为假阴道会阴阴囊型尿道下裂、家族性不完全男性假两性畸形Ⅱ型。研究发现，催化睾酮转变为二氢睾酮（DHT）的类固醇5α-还原酶有两种：一种是碱性PH（Ⅰ型）酶，分布于肝和非生殖器皮肤；另一种是酸性PH（Ⅱ型）酶，主要分布于外生殖器、会阴皮肤和前列腺。该病是Ⅱ型酶缺陷所致，因而采用了新的名称。该病较少见，发病率缺乏统计。

发病机理

临床表现

辅助检查

鉴别诊断

治疗措施

发病机理

1．基因突变：SRD5A2基因定位于2p，有5个外显子，编码区突变导致酶活性缺乏，已发现的突变形式包括误义突变、缺失、剪切点连接和无义突变等。

2．酶活性改变：SRD5A2是一种微粒体酶，催化反应的最适pH5.5，以辅酶NADPH为递氢体。突变基因转录合成的酶84%活性不能测验出，16%与NADPH的亲和力下降。

3．遗传方式：常染色体隐性遗传，存在不均一性。虽然两性都可受累，但是只有男性患者出现异常临床表现。

临床表现

1．生殖系统：外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。出生时往往作为女性抚养。

2．青春期发育：青春期正常启动，出现进行性男性化，变声、肌肉容量增加、阴茎增大，但是无阴毛、腋毛和胡须生长或稀少，无痤疮，无颞额角发际退缩，除个别患者外，一般无男子乳腺发育。青春期后不少患者又改变性别为男性。

辅助检查

1．激素水平测定：血清睾酮水平正常或升高、DHT水平降低，睾酮/DHT比值增高，正常男孩的比值为12±3.1，本病患者可达35以上。LH水平正常或轻度升高，FSH半数患者升高。

2．精液分析：一般无精子发生或严重少精子，少数患者精子计数正常。

3．HCG兴奋试验：青春期前儿童疑有SRD5A2缺乏症时，应用HCG兴奋试验（HCG1500　U隔日肌注1次，连续3次）可以揭示睾酮/DHT比值增高。HCG兴奋后，6个月以内正常男婴的睾酮/DHT比值为5.2±1.5，6个月至14岁男孩为11.0±4.4。

4．尿5α和5β睾酮代谢物比值：睾酮的5α-代谢物包括DHT、雄素酮、表雄酮和5α-雄烷3α，17β-二醇，5β-代谢物包括原胆烷醇酮和5β-雄烷3α，17β-二醇。本病患者52/5β（C19-和C21-）类固醇的比值降低。

5．生殖器皮肤成纤维细胞SRD5A2活性测定：分离培养患者生殖器皮肤的成纤维细胞，测定加入睾酮后DHT的含量，可以评价SRD5A2活性。活性显著减低的病理情况除了本病外，还有完全型睾丸女性化、神经性厌食、卟啉病、甲状腺功能减退和库欣综合征等。

6．SRD5A2基因分析：证明存在酶基因突变具有病征性或诊断性意义。

鉴别诊断

1．17β-羟类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）缺乏症：17β-HSD3催化雄烯二酮转化为睾酮，17β-HSD3缺乏患者出生时外生殖器两性畸形，青春期出现男性化与SRD5A2缺乏症相似。但是体毛不稀少、多有乳房发育、血浆睾酮水平低，雄烯二酮水平增高，雄烯二酮/睾酮比值升高，可资鉴别。

2．雷凡斯坦（Reifenstein）综合征：部分性雄激素抵抗，由于雄激素受体缺陷在外生殖器部位可间接影响DHT的合成，而与SRD5A2缺乏症相似。但是该病患者多有男子乳房发育、外生殖器畸形多为轻度尿道下裂，与SRD5A2缺乏有所不同。

治疗措施

1．作为男性生活的患者

（1）外生殖器整形：修补尿道下裂或阴茎尿道成形术，如果睾丸位于腹股沟管内，同时施行睾丸固定术。

（2）睾酮替代治疗

①庚酸二氢睾酮：是最合理的替代治疗制剂，但尚未问市，长期应用的疗效和安全性仍未确定。

②超生理剂量睾酮替代治疗：十一酸睾酮口服剂80mg每日4次，注射剂500mg，每周肌注1次或庚酸睾酮500mg，每周肌注1次。

2．作为女性生活的患者

（1）外生殖器整形：切除睾丸，施行阴蒂成形术，必要时施行阴道成形术。

（2）雌激素替代治疗：从13岁起每天口服结合雌激素0.3mg或乙炔雌二醇5μg，连续服用21d，每月一个周期。以后根据乳房发育状况调整剂量。