基本信息(拼音 疾病别名 疾病代码 疾病分类 疾病概述 疾病描述 症状体征)

疾病病因(病理生理)

诊断检查(诊断 实验室检查 其他辅助检查 鉴别诊断)

治疗方案

并发症

预后及预防(预后 预防)

流行病学

特别提示

基本信息

拼音

lǎo nián rén yì wèi kàng lì niào sù fèn mì zōng hé zhēng

疾病别名

老年异位抗利尿素分泌综合征

疾病代码

ICD:E34.2

疾病分类

老年病科

疾病概述

肿瘤细胞分泌激素称为异位内分泌。其中异位抗利尿素分泌综合征(SIADH)是肿瘤病人的重要合并症之一。因水潴留，细胞外液增加而发生低血钠即稀释性低钠。水中毒和低钠引起神经功能紊乱，疲劳、厌食、恶心、呕吐、体重增加、乏力、肌痛、头痛等。当血清钠低于115mmol/L 可发生神志错乱、癫痫、昏迷，重度低血钠可发生脑水肿，偶尔可造成死亡。

疾病描述

肿瘤细胞分泌激素称为异位内分泌。其中异位抗利尿素分泌综合征(SIADH)是肿瘤病人的重要合并症之一。主要表现为低血钠伴尿液浓缩。异位ADH 的可促进肾小管对水的重吸收。于是，发生了水钠代谢平衡失调，水潴留和低血钠(稀释性低钠)。

症状体征

因水潴留，细胞外液增加而发生低血钠即稀释性低钠。水中毒和低钠引起神经功能紊乱，疲劳、厌食、恶心、呕吐、体重增加、乏力、肌痛、头痛等。当血清钠低于115mmol/L 可发生神志错乱、癫痫、昏迷，重度低血钠可发生脑水肿，偶尔可造成死亡。

非肿瘤和肿瘤病人低血钠可有常见的原因：如肝病、心衰、肾病、电解质紊乱、皮质素不足等。因此，这些原因引起的低血钠应注意与SIADH 鉴别。在检查中，要注意估价液体容量，测血清和尿电解质，以及容量渗透压。SIADH 时尿钠浓度高，血浆渗透压低，但血中ADH 水平高。其他原因引起的低血钠在血浆渗透压低的情况下，肾上腺ADH 分泌被抑制，血中ADH 水平降低。总之，诊断SIADH 时一定要排除肾功不全，或非渗透性刺激引起的ADH 释放。诊断SIADH 的条件：①血浆渗透压低，通常小于280mmol/L；②尿渗透压高于血浆渗透压，通常>500mmol/L；③在没用利尿剂情况下，尿钠大于20mmol/L。

疾病病因

伴有异位抗利尿素综合征的病人中，有1/3 与恶性肿瘤有关，而肺癌最为常见，其中小细胞肺癌约占87%。有人认为至少有50%的小细胞肺癌病人具有程度不同的水潴留，并与SIADH 有关。也有一报道综合小细胞肺癌合并SIADH 者523 例中占9%，说明临床发生率不高。SIADH 也见于前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、霍奇金病、白血病、间皮瘤、胸腺瘤、头颈部肿瘤以及类癌等。有些抗癌药如长春新碱，环磷酰胺等也能引起SIADH。

病理生理

1.基因学说 细胞分化受RNA 所合成的特异蛋白质及酶类的影响与调控，而RNA 又受DNA 上的基因调控，如调节基因、操纵基因及结构基因等，病理状态下，某些恶性肿瘤细胞发生脱压抑，即调节基因或操纵基因去除压抑，其不能产生的活性肽类和激素类物质而在异常情况下可以产生，从而引起异位激素的分泌及其临床表现。如异位ACTH 综合征是临床较常见的一种疾病，目前认为主要有小细胞肺癌、类癌及嗜铬细胞瘤3 种病理类型，其中以小细胞肺癌引起的异位ACTH综合征发病率最高，可占发病的一半以上。其抑癌基因及癌基因如何发挥调控ACTH 分泌尚待了解，其他异位POMC 基因表达及POMC 肽类分泌的抑制性调控和临床表现的关系，有待深入认识。

2.胚胎组织异位分泌激素学说(即APUD 细胞学说) 产生异位激素的肿瘤系来自APUD 细胞系统，APUD 细胞属于神经内分泌细胞，1968 年，Pearse 提出APUD细胞系起源于胚胎发生的外胚层神经嵴(neural crest)，以后分布在内分泌腺体及脏器组织中，如垂体前叶、甲状腺、胸腺、胰、肺、胃肠胆道、肝、肾上腺、性腺及神经节等部位。来自APUD 细胞的肿瘤，称为APUDOMA，可分泌肽类激素及生物胺等物质多达30 余种，如这些细胞可分泌ACTH、MSH、CT、ADH、5-HT、胰岛素、胃泌素、胰高糖素、胰泌素、邻苯二酚胺、PRL、TSH、GH、PTH、肾素，促性腺激素及红细胞生成素等。APUD 细胞学说不能完全解释异位内分泌现象，很有可能还与其他细胞遗传缺陷及异常有关，或与免疫遗传有关。

3.异常蛋白质的合成学说 这与基因学说有关，调节基因可产生某些异常蛋白质和肽类物质，特异蛋白质如组蛋白起压抑作用，操纵基因的非组蛋白对组蛋白发生作用，解除去压抑作用。mRNA 再经tRNA、rRNA 的转录，逐步制造出各种特异性蛋白质及酶类，有类似激素的作用，如破骨细胞激活因子及生长介素等。

诊断检查

诊断

诊断主要依据：①有关原发病或用药史。②低钠血症、血浆低渗透压。③尿钠增加(一般30mmol/L 以上)，高渗尿(尿渗>100mOsm/L)。④水负荷ADH 活性不受抑制。

实验室检查

1.血浆渗透压 随血钠下降而降低(<270mOsm/L)。

2.在血钠低于125mmol/L 的同时，尿钠大于20mmol/L，可达80mmol/L 或以上，尿渗透压升高。

3.血清氯化物与BUN 轻度降低。ADH 测定一般并不需要。

4.尿醛固酮减少。水负荷ADH 抑制试验：短时内大量饮水(于半小时内按20ml/kg 饮水)，正常人因ADH 释放减少，应大量排尿，于5h 内可有饮水量的80%排出，尿渗透压即可低于100mOsm/L(低于血浆渗透压)，而SIADH 患者排尿量少于饮水量的40%，尿渗透压大于血浆渗透压。本试验有一定的危险性，应选择性进行(血钠>125mmol/L，而无明显症状者)。

其他辅助检查

CT 扫描及MRI 检查可出现病灶。

鉴别诊断

1.与其他原因所致低血钠鉴别 充血性心力衰竭与肝硬化失代偿出现的腹水，除原发病表现外，可见尿钠低，尿醛甾酮高，水肿明显，或有腹水，肝脏肿大。

2.慢性肾炎也可由于GFR 减少出现高渗尿，但伴有氮质血症。

3.胃肠道失水失钠，可出现有效循环血容量减少，低血压，其脱水呈低渗性。并伴氮质血症。

4.慢性肾上腺皮质功能减低和失钠性肾炎，也可出现低血钠和高尿钠，但常有血容量不足和低血压等表现。选择地进行有关的实验室检查可以进一步协助明确诊断。

治疗方案

首先治疗相关的肿瘤，同时强调准确确定SIADH。小细胞肺癌用联合化疗有效之后，低血钠也能被纠正。脑转移引起的SIADH，放疗和化疗也可有效。抗癌药致SIADH 停药后低血钠才能被控制。因此，治疗肿瘤是关键。血钠<130mmol/L 时，每天输液应限制在500ml 以下，并缓慢输入，大多数病人能有效地增加血钠。单纯限水难以奏效时，可用ADH 的对抗剂地美环素(脱甲氯四环素)，该药可使SIADH 病人血清钠上升。应用时对抗剂治疗低血钠不需限制液体入量。地美环素(脱甲氯四环素)的毒性为氯血症，有时较重，该药也可引起低渗透性肾性糖尿。地美环素(脱甲氯四环素)的开始剂量：600mg/d，分2～3 次应用，当剂量增到1200mg/d 肾毒性较大。当SIADH 伴有昏迷或癫痫时，可给3%氯化钠或生理盐水静脉滴注，并辅以呋塞米静脉注射以增加血钠。血清钠上升应限制在0.5～1g/h，以防止脑桥的损害。

并发症

主要并发症有延髓麻痹、昏迷、脑水肿、脑疝等。

预后及预防

预后

如将肿瘤切除不再复发本病预后仍属较好，甚至可达治愈。如有复发，或未能根治，或有转移，其后果均属不佳，可死于恶性肿瘤恶病质，也可死于转移，如脑转移、肝转移等。如转移至骨还可造成骨折致残。

预防

治疗原发疾病，改善症状，加强营养和支持疗法。

流行病学

1928 年，Brown 首先报道了一例小细胞肺癌引起的库欣综合征，即因异位ACTH 分泌增多所致。目前了解有很多非内分泌腺的恶性肿瘤都可产生异位激素，如肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、肾癌、前列腺癌、甲状旁腺癌、乳腺癌、结肠癌和胆囊癌等，所产生的异位激素，多达20 余种，如ACTH、MSH、GNRH、ADH、PRL、GH、PTH、生长介素、CT、PG、TSH、OSF(破骨细胞激活因子)、CRF、胰高糖素、胃泌素、胰泌素、红细胞生成素、激肽、胰岛素，以及白细胞介素等。近年来，随着激素测定方法的改进与灵敏性提高，以及分子生物学的研究进展，发现本征逐年增多。

特别提示

治疗原发疾病，改善症状，加强营养和支持疗法。