毕节地区图书馆始建于1994年，占地9000平方米，设计藏书80—100万册，1997年11月正式开馆。图书馆位于毕节市中心桂市路，交通便利，地理环境十分优越，是一座集阅读、研究、活动、休闲于一体的文化活动场所，是毕节地区总书库和精神文明活动阵地。图书馆业务建设全部实行现代化管理，正努力向数字化、信息化图书馆迈进，力争成为毕节地区文献资源中心、信息服务中心、社会教育中心。

毕节地区图书馆现有在职职工28人，中级职称20人，初级职称13人。设有行政办公室、业务办公室、采编中心、典藏借阅部、少儿部、地方文献部、共享工程中心、参考咨询研究与信息服务部8个业务部门。共有报刊阅览室、中文图书借阅室、过刊阅览室、少儿图书借阅室、少儿报刊阅览室、工具书阅览室、地方文献阅览室、电子阅览室、自修室等10个服务窗口，开展开展外借、阅览、参考咨询等服务；有阅览座席600个。

毕节地区图书馆以立足为本地政治、经济、文化服务为目的，以藏为所用，藏有所用为目标，构建符合本地、门类齐全的藏书体系，拥有比较丰富的馆藏文献资料，提供快捷的文献信息服务。现有各类藏书14万册，电子读物4000多种，拥有《四库全书》、《大定府志》、港台图书等珍贵图书和地方文献；每年新增图书5000多种上万册，订阅期刊700多种，报纸100多种。

毕节地区图书馆坚持“读者至上、服务第一”，多层次开展读者服务工作。馆内使用先进的ILASII图书馆自动化管理系统，实现办公、采编、流通、检索的自动化，提高服务水平。图书馆实行免费办证，免费借阅；并实行“藏、借、阅”一体化全开架服务，读者可根据需要自己查阅图书。开展咨询服务、定题服务、检索服务、学术交流等服务活动，开展少儿读书、演讲等活动。图书馆除每周一闭馆政治业务学习外，周二至周日全天开放。

毕节地区图书馆随着业务建设和科学管理水平进一步提高，读者服务在深度、特色上进一步拓展，多次获得团中央、文化部、省、地各级各部门授予的多项荣誉。2003年被共青团中央授予“中国青少年新世纪读书计划优秀青少年俱乐部”；2006年被文化部文化设施建设管理中心授予“中国新时期优秀文化设施”。2008年被贵州省委、省政府授予“文明单位”。

毕节地区图书馆将始终坚持“一切为了读者”、服务社会的办馆方针，以收集地方文献为重点建立自己的特色馆藏，建立自己的特色网站，使图书馆成为本地文献信息资源加工、存贮、检索、咨询中心；为毕节试验区政治、经济、文化建设，构建和谐毕节做出应有的贡献。