Tiam-1基因（T-lymphom invasion and ｍetastasis gene）

是从小鼠T淋巴瘤细胞中分离克隆出的基因，小鼠Tiam-1基因位于第16号染色体的远侧端，人Tiam-1基因位于第21号染色体q22带上。小鼠和人Tiam-1产物95%相同。Tiam-1基因编码的蛋白质具有1591个氨基酸，其结构中含有DH（Db1 homology）和PH（Pleckstrin homology）结构区。

研究提示Tiam-1诱导肿瘤浸润转移的机制有三方面：

1、活化Pho，影响细胞骨架的组装。

Tiam-1表达产物结构中的DH区具有GDP-GTP转换功能，是GTPase的GDP分离刺激因子，能够促进GDP的释放以及GTP的结合。Tiam-1被活化后则通过促进GDP释放而促进GTP结合到Rho家族成员中，Rho样GTPase通过改变肌动蛋白细胞骨架的组成而参与大量的细胞活动。Rho样GTPase对于控制细胞形态、粘附和运动以及信号传导都有重要作用

2、诱导膜皱褶。

Tiam-1结构中的PH区则可介导蛋白复合物的形成，以及Tiam-1的膜定位，参与蛋白质间的相互作用。有研究表明在Tiam-1基因转染的细胞中有80%发现膜皱褶，而未转染Tiam-1基因的细胞中膜皱褶少于5% 。

3、对细胞粘附分子的影响。

Tiam-1能够调节E-cad介导的细胞粘附，和Rho一起参与粘附复合物的组装，诱导T淋巴瘤的侵袭。

Tiam-1是高度保守的基因，在正常组织中 Tiam-1表达较低。正常组织中Tiam-1的表达不但不能导致细胞的侵袭，反而抑制侵袭。Hordijk等的研究则表明Tiam-1和Rac12的表达能够增加E-cad调节细胞间的粘附，抑制肝细胞生长因子（HGF）诱生的上皮细胞的侵袭。

但在肿瘤细胞中，Tiam-1高表达能持续活化Rho样蛋白，促进弹力纤维的形成以及病灶粘附复合物的形成，进一步诱导肿瘤细胞的侵袭转移。Tiam-1表达产物还能促进整合素介导的异型细胞之间以及细胞与基质之间的相互作用，这与Tiam-1-Rac信号通路对粘附分子的调节有密切关系。

Tiam-1被证实在多种肿瘤细胞系中表达，其不但在包括B细胞白血病和T细胞白血病在内的造血性肿瘤细胞系中表达，而且在非造血性肿瘤系，如神经母细胞瘤、黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和乳腺癌中都有表达，Tiam-1产物能活化Rho样蛋白酶的功能，参与信号传导途径进而调节细胞骨架结构，诱导肿瘤细胞浸润转移，故与肿瘤的浸润转移密切相关。