伴肿瘤的高钙血症是指恶性肿瘤常伴发高钙血症除由于骨骼转移造成破坏而引起外，肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素，相关蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列与人甲状旁腺素（PTH）者相同，故可与PTH受体相结合。

简介

疾病概述

病状体征

诊断检查

诊断鉴别

治疗方案(1.补-利促排疗法 2.抑制骨质再吸收)

保健贴士

简介

具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH，也可分泌具促进骨吸收的生长因子，如转化生长因子（TGFα，TGFβ）。多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子，包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子（TNF）。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D（1，25（OH）2D）而引起高血钙。

疾病概述

癌除了由于肿瘤本身及转移灶的侵害引起症状外，还可通过产生激素性或体液性物质分布至全身而导致多种临床表现的出现，有时后者的严重性较本身的危害更大。上述情况曾被称为“异位激素分泌综合症”，指某一起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素，或是起源于内分泌腺的肿瘤（如甲状腺髓样癌），除产生此内分泌腺正常时分泌的激素（降钙素）外，还释放其他激素。恶性肿瘤常伴发高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏而引起外，肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素，相关蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列与人甲状旁腺素（PTH）者相同，故可与PTH受体相结合。并具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH，也可分泌具促进骨吸收的生长因子，如转化生长因子（TGFα，TGFβ）。多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子，包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子（TNF）。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D（1，25（OH）2D）而引起高血钙。

病状体征

无骨转移而伴高钙血症的肿瘤最多见者为鳞状细胞肺癌、肾腺癌，其次为乳癌、子宫颈鳞状细胞癌、卵巢、胰腺肿瘤，较少者为阴道、食管、结肠鳞状细胞癌，前列腺、膀胱、肝癌肿。

高钙血症程度较轻者，无明显症状，常为肿瘤患者作系统性检查时偶然发现。重者出现厌食、恶心、呕吐、便秘、腹胀、口渴、多尿、疲乏无力、心率失常、倦睡、抑郁、精神错乱、昏迷。可被误诊为癌肿脑转移。伴高钙血症的乳癌病人，血磷正常或增高，而其他肿瘤病人血磷可降低，伴碱性磷酸酶升高。此可能和恶性肿瘤的病程短有关。

诊断检查

临床诊断异位激素分泌综合征的依据为：

（1）肿瘤和内分泌综合征同时存在，而肿瘤有非发生与正常时分泌该激素的内分泌腺。

（2）肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高。

（3）激素分泌呈现自主性，不能被正常的反馈机制所抑制。

（4）排除其他可引起综合征的原因。

（5）肿瘤经特异性治疗（如手术、化疗、放疗等）后，激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。

（6）在外科手术时取肿瘤的动静脉血测激素。证明静脉血中激素水平高于动脉。或用导管术取引流肿瘤静脉血与另一远离肿瘤的静脉血样作比较，证明肿瘤血中激素含量明显升高。

（7）在肿瘤的提取物中用放疗法或生物法证实激素的存在

诊断鉴别

通常无症状性高钙血症一般见于原发性甲状旁腺功能亢进症；而大多数情况下，恶性肿瘤所致的高钙血症表现严重、难于处理(如伴有贫血、体重减轻、低蛋白血症等)，且恶性肿瘤患者从发现高钙血症到死亡的时间常常不到6个月；如果患者无其他症状而仅有高钙血症，或有高钙血症的某些表现如肾结石时间长达1～2年，那么恶性肿瘤的可能性非常小。

临床上据此有助于高钙血症的鉴别。此外，放免(双抗法)检测PTH和用特异的放射免疫分析法检测血中的PFHrP，对于高钙血症的鉴别诊断具有重要意义；仔细了解患者的饮食习惯以及服用各种维生素和药物的历史对于发现某些少见病因具有不可低估的价值。对疑诊为维生素D3中毒或结节病等肉芽肿性疾病者，检测血浆25(OH)D3、或1，25-(OH)2D3水平具有重要的鉴别价值。

治疗方案

1.补-利促排疗法

(1)治疗轻度高钙血症(≤3.0mmol/L)一般是静脉输注氯化钠(输液量≥2L，尿钠量≥300mmol/d)，必要时可用小剂量的呋塞米(速尿)(40～160mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50～200mg/d)，使尿钙排泄量增加至少2.5～7.5mmol/d(100～300mg/d)，24h内血钙水平下降0.25～0.75mmol/L(1～3mg/dl)。

(2)对于重度高钙血症(≥3.7mmol/L)则需强力利尿以迅速纠正，静脉输注盐水(4～6L)和使用大剂量的呋塞米(100mg，1次/2h)或依他尼酸(利尿酸)(40mg，1次/2h)以加强钠-钙利尿作用，使尿钙排出达25mmol/d(1000mg/d)，24h血钙水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。

(3)在采用补-利疗法时，一定要严密监测血钾、血镁和心功能(静脉压)，以防低钾、低镁血症和肺水肿，特别是强力利尿时至少补钾60mmol/d，补镁60mmol/d。

2.抑制骨质再吸收

(1)二磷酸盐：阿仑膦酸钠(alendronate，福善美，fosamax)，10mg/d，口服，以抑制骨质吸收。帕米膦酸二钠(帕米磷酸盐)，60mg溶于1000ml生理盐水中缓慢静脉滴注。

(2)降钙素:降钙素(合成鲑鱼降钙素，密钙息)：5～10U/(kg?d)，加入500ml生理盐水中，缓慢静脉滴注(6h以上)；降钙素(合成鳗降钙素，益钙宁)，40U，肌注，2次/d，可根据血钙变化适当调整。

(3)普卡霉素：毒性较大，有为二磷酸盐取代之势。

3.若血磷＜1mmol/L(3mg/dl)者，可选用磷酸盐：250mg磷，1次/6h，口服；若高钙危象，则予1500mg磷，1次/12h，静滴，直至血磷达2mmol/L(6mg/dl)。应监测血磷，注意异位钙化和肝、肾、骨髓毒性。

4.其他疗法如糖皮质激素、前列腺素合成抑制剂和透析等可根据具体情况选用之。糖皮质激素和吲哚美辛起效缓慢，不适宜作为危重高钙血症的主要治疗方法，且吲哚美辛仅适于某些假性甲状旁腺功能亢进症者，而糖皮质激素可能对某些溶骨性恶性肿瘤所致的高钙血症有效，特别是血液系统的恶性肿瘤。高钙血症并发急、慢性肾衰者应予以透析治疗，降钙素与糖皮质激素合用亦可试用。

5.长期治疗一种安全的疗法是限制饮食中的钙，同时给予氯化钠或联用呋塞米，并口服中等剂量的磷酸盐。此外，二磷酸盐可能是一种有前途的药物；绝经后妇女，可酌情给予雌激素替代治疗。

6.病因治疗如甲旁亢的手术治疗，慢性肾衰的透析治疗等。

保健贴士

预后：轻度高钙血症一般无症状，中度和重度者常有症状，重度者可出现高钙危象。

预防：积极治疗原发疾病。

1.伴肿瘤的高钙血症的许多表现，对于原发病来说并不是特异的，极严重的高钙血症可引起昏迷和死亡。

2.伴肿瘤的高钙血症有干扰抗利尿激素的作用，因此可以导致多尿和烦渴。明显的高钙血症可伴有肾功能可逆性的减退。如果高钙血症持续存在，肾功能将发生永久性的损害，特别是当血磷也升高时，高钙血症可导致肾钙化和间质性肾炎，肾结石也可发生。在伴有高磷血症的患者，钙有很大可能沉积在其他软组织，包括皮肤和角膜。

3.伴肿瘤的高钙血症易诱发洋地黄中毒，应警惕。