名称

成分

规格

作用机理(药理毒理 药代动力学)

适应症与用法

药物分析

其他说明

名称

溴新斯的明片

拼音名：Xiuxinsidiming Pian

英文名：Neostigmine Bromide Tablets书页号：2000年版二部－986

成分

该品含溴新斯的明（C12H19BrN2O2）应为标示量的93.0%～107.0%。

【性状】 该品为白色片。

【鉴别】 取该品的细粉适量（约相当于溴新斯的明0.1g），用乙醇浸渍数次，每次10ml，合并乙醇液，滤过，滤液置水浴上蒸干，照溴新斯的明项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取该品40片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于溴新斯的明0.2g），置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使溴新斯的明溶解，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，置凯氏烧瓶中，加水40ml与氢氧化钠试液100ml ，加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液50ml中，至体积约达150ml，停止蒸馏，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液（0.01mol/L）相当于6.064mg的C12H19BrN2O2。

规格

【类别】 同溴新斯的明。

【规格】 15mg

【贮藏】 密封保存。

该品主要成份为：溴新斯的明片。其化学名称为：溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵。

分子式：C12H19BrN2O2

分子量：303.20

作用机理

药理毒理

该品具有抗胆碱酯酶作用，且能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体，故对骨骼肌的作用较强。而对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道平滑肌可促进胃收缩和增加胃酸分泌，在食道明显弛缓和扩张的病人，该品能有效地提高食道张力。该品可促进小肠、大肠，尤其是结肠的蠕动，促进内容物向下推进。

药代动力学

口服吸收差且不规则。口服达峰时间为1-3小时，平均血浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%-2%。在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。该品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。该品血清蛋白结合率为15%-25%，但进入中枢神经系统的药物很少。

适应症与用法

【适应症】重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。

【用法和用量】口服，常用量一次15mg（1片），一日3次，重症肌无力的患者用量视病情而定；极量一次30mg（2片），一日100mg（6片）。

【不良反应】该品可致药疹，大剂量时可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流泪、流涎等，严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏等。

【禁忌】（1）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或尿道梗阻及哮喘病人忌用。（3）心率失常、心率减慢、血压下降、迷走神经张力升高和帕金森症等慎用。

【注意事项】口服过量时，应洗胃、早期维持呼吸，并常规给予阿托品对抗之。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确

药物分析

方法名称：溴新斯的明片—溴新斯的明的测定—中和滴定法

应用范围：该方法采用中和滴定法测定溴新斯的明片中溴新斯的明（C12H19BrN2O2）的含量。

该方法适用于溴新斯的明片中溴新斯的明的含量测定。

方法原理：取供试品，研细，量取适量，加水溶解稀释，摇匀，滤过，精密量取续滤液，置凯氏烧瓶中，加水与氢氧化钠试液适量，加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液中，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.1mol/L）相当于6.064mg的C12H19BrN2O2，计算，即得。

试剂：1. 水（新沸放置至室温）

2. 氢氧化钠试液

3. 2%硼酸溶液

4. 硫酸滴定液（0.1mol/L）

5. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

6. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备：1. 氢氧化钠试液

取氢氧化钠4.3g，加水溶解成100mL，即得。该品应临用新制。

2. 硫酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取硫酸6mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.30g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.1mol/L）相当于10.60mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤：取该品40片，精密称定，研细，精密量取适量（约相当于溴新斯的明0.2g），置100mL量瓶中，加水适量，充分振摇使溴新斯的明溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50mL，置凯氏烧瓶中，加水40mL与氢氧化钠试液100mL，加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液50mL中，至体积约达150mL，停止蒸馏，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.821。

其他说明

【药物相互作用】 （1）该品不宜与去极化型肌松药合用。（2）该品不宜与β受体阻断剂合用。（3）某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使该品作用减弱，不宜合用。

【药物过量】 过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛、心动过缓和其他类型的心率失常，亦可见低血压、肌痉挛、肌无力、肌麻痹、胸腔紧缩感及支气管平滑肌痉挛。