芙瑞（来曲唑片)为白色或类白色片剂。本品经胃肠道迅速吸收，适用于抗雌激素治疗无效的绝经后晚期乳腺癌患者。

药代动力学

药物相互作用

适应症

不良反应

注意事项

其他信息

药理毒理

基本信息

【通 用 名】来曲唑片

【商 品 名】芙瑞

【英 文 名】Letrozol Tablets

【汉语拼音】Laiquzuo Pian

【主要成份】主要成份为来曲唑，其化学名称为：

1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑

分子式：C17H11N5

分子量：285.31

【性 状】药品为白色或类白色片。

药代动力学

来曲唑经胃肠道迅速吸收，生物利用度为99.9%，且不受食物影响，服用来曲唑2.5mg/d，2～6周达到稳态血药浓度.稳态时的血药浓度是单剂量服用来曲唑浓度的1.5～2倍，表明其药代动力学特征具有极微的非浅性，这种稳态水平可维持更长时间，但不产生蓄积.来曲唑与蛋白质结合率低，分布容积较大。药品经细胞色素P450CYP2A6和CYP3A4代谢，药品代谢缓慢，65%以上的代谢物经肾排出，只有5%以原药经肾排出，其余转化为葡萄醛酸排出，来曲唑的消除半衰期为2d。对老年人和肝、肾功能损害者无需调整剂量。

药物相互作用

用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。

适应症

用于抗雌激素治疗无效的绝经后晚期乳腺癌患者。

【用法与用量】 po，2.5mg，qd。

不良反应

随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、骨骼肌疼痛、胸痛、腹痛、面部潮红、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。

注意事项

1.药品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。 2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。 3.特殊的群体 少儿、老人和人种 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。 肾功能不全者 对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。 肝功能不全者 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。 4.运动员慎用。

其他信息

【规格】 片剂：2.5mg×10片/盒，铝塑包装。

【贮 藏】密封保存。

【有 效 期】3年

【批准文号】国药准字H19991001

【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司

药理毒理

来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。